[发明专利]一种中西结合抗真菌脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开一种抗真菌的中西结合药物脂质体及其制备方法，涉及中西结合制药技术领域。

背景技术

真菌（Fungus）是一种真核生物。最常见的真菌是各类蕈类，另外真菌也包括霉菌和酵母。真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为4类：浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病；前二者合称为浅部真菌病，后二者又称为深部真菌病。

伏立康唑于2002年5月被美国FDA批准上市，是第二代合成的三唑类抗真菌药，具有抗菌谱广，抗菌效力强的优点，治疗侵袭性曲霉菌感染，治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染包括克柔念珠菌，治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

苦参为豆科苦参属的植物。功能主治：清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。苦参水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用． 

黄精，又名老虎姜、鸡头参。黄精以根茎入药，具有补气养阴、健脾、润肺、益肾功能。用于治疗脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。体外试验表明、黄精水提出液、对伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、抗酸杆菌有抑制作用，2%黄精在沙氏培养基内对常见致病真菌有不同程度的抑制作用。 

伏立康唑在水中溶解度极低，其化学性质在溶液状态下不稳定。

发明内容

本发明的目的是提供一种中西药结合的治疗真菌感染的中西结合药，疗效好，提高了药物的稳定性，并具有缓释、长效的效果，用药剂量大大降低。

本发明公开的一种中西结合抗真菌脂质体，其特征在于主要是由以下原料按重量份数比制成的：

苦参黄精提取物100~300份、伏立康唑粉末10~30份、氢化大豆卵磷脂800~1000份、胆固醇200~300份。

本发明所述中西结合抗真菌脂质体的制备方法，包括以下步骤：

1）将苦参200~400份、黄精600~800份加入8~12倍量水混合水煎，提取2次，每次2h，浓缩到10~20%得苦参黄精提取物，喷雾干燥成干粉。

2）苦参黄精提取物粉100~300份，溶于10~20倍的水中，作为脂质体的水相；

3）取伏立康唑粉末10~30份，溶于氯仿溶剂中，再与氢化大豆卵磷脂800~1000份、胆固醇200~300份混合；旋转蒸发形成薄膜，加入步骤2）苦参黄精提取物的水溶液水合，制备成脂质体，高压均质2min，冻干或喷干成粉。

将伏立康唑制备成脂质体，能与磷脂嵌合，既增加了伏立康唑的溶解性，还具有一定的保护作用，大大提高了伏立康唑的稳定性，同时起到一定的缓释作用。将苦参、黄精提取物包被在脂质体的水相中，可以起到缓释作用，中药既化药伏立康唑起效后暴露出来继续发挥药效，缓释效果更明显，同时中药黄精在体内具有一定的修复作用，起到治疗兼修复的效果。

本发明的积极效果在于：将苦参、黄精提取物包被在脂质体的水相中，伏立康唑在磷脂膜上，通过脂质体的制备将中草药和西药结合到一起。可以起到缓释作用，中药既化药伏立康唑起效后暴露出来继续发挥药效，缓释效果更明显，同时中药黄精在体内具有一定的修复作用，起到治疗兼修复的效果。将伏立康唑制备成脂质体，能与磷脂嵌合，既增加了伏立康唑的溶解性，还具有一定的保护作用，大大提高了伏立康唑的稳定性，同时起到一定的缓释作用。

附图说明

图1为本发明药物在体外释放实验图。

具体实施方法

实施例1：

取干燥的苦参200g、黄精600g，加入8000mL的水，提取2次，每次2h，合并水提液。浓缩至10%~20%，喷雾干燥。取10g喷干粉溶于100mL水中，作为水合液，备用。取伏立康唑1g溶于50mL氯仿中。将胆固醇与磷脂以1:4的比例混合，用300mL氯仿溶解。然后将含有伏立康唑的氯仿溶液加到胆固醇与磷脂的混合液中，混匀。旋转蒸发仪蒸干氯仿，形成薄膜，加入水合液水合。高压均质，冷冻干燥，得脂质体冻干粉。

实施例2：

取干燥的苦参300g、黄精700g，加入8000mL的水，提取2次，每次2h，合并水提液。浓缩至10%~20%，喷雾干燥。取10g喷干粉溶于200mL水中，作为水合液，备用。取伏立康唑1.5g溶于50mL氯仿中。将胆固醇与磷脂以1:4的比例混合，用300mL氯仿溶解。然后将含有伏立康唑的氯仿溶液加到胆固醇与磷脂的混合液中，混匀。旋转蒸发仪蒸干氯仿，形成薄膜，加入水合液水合。高压均质，冷冻干燥，得脂质体冻干粉。