[发明专利]木瓜总酚酸提取物在制备防治关节炎药物或食品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是木瓜总酚酸提取物用于制备防治痛风性关节炎或类风湿性关节炎的药物或食品的新用途。

背景技术

痛风性关节炎是由于嘌呤代谢障碍引起的血尿酸盐浓度增高而导致体内尿酸盐沉积于关节部位所致的一种代谢性骨关节疾病，主要侵犯关节的滑膜、关节软骨和皮下组织。发病时下肢小关节卒然红肿热痛，不能行走，非常痛苦。现代医学认为痛风性关节炎急性发作其主要的病理改变是尿酸结晶(MSU)在关节周围组织沉积引起急性炎症反应。MSU与滑膜液中IgG结合，被白细胞及滑膜细胞吞噬，促使这些细胞立即释放组胺、凝血因子、补体及花生四烯酸(AA)等物质，AA通过环氧化酶和脂氧化酶两条途径分别生成PGE2及白三烯，进而促使IL-1β、IL-8等因子大量分泌，所有这些物质短期中引起局部血管扩张、通透性增加、渗出、水肿、白细胞聚集、发热等炎症反应，并发展到高峰。

痛风性关节炎属于中医学“痹症”范畴，与痹痛、风痹关系密切。其病因是风、寒、湿、热等外部的侵入，内因与正气不足，劳逸不当，体质虚亏有关，主要病机为留滞经脉，气血运行滞涩，肾气亏损，表现有虚有实，以实证为主。目前国内外治疗痛风性关节炎仍以秋水仙碱为首选，但由于临床上的毒副怍用较大，而不能长期应用，在临床应用上受到严格限制。

类风湿性关节炎最早由Alfred Garod(1858年)首先从痛风和风湿性关节炎中区分出来，是一种以关节和关节周围组织的非感染性炎症为主的全身性自身免疫性疾病，其病理特点为关节滑膜的慢性炎症，细胞浸润，滑膜翳形成，软骨及骨组织的侵袭，导致关节结构的破坏，最终导致关节畸形、功能障碍或丧失，甚至残废，丧失生活能力。类风湿性关节炎是一个世界范围性疾病，据统计，其在全世界成人中的发病率约占1％～2％，并随着年龄的增长而增高，35岁以下成人的发病率约0.3％，而65岁以上者发病率超过10％，我国患病率为0.3％～0.5％。

类风湿性关节炎目前尚无特异疗法，药物治疗是目前主要的治疗手段，尽管抗风湿药物很多，或因不良反应严重，或因控制早期症状能力差而一直无重大突破，目前还缺乏令人满意的防治类风湿性关节炎药物，从中药开发标本兼治、安全有效的药物有着重要的实际价值。

中药木瓜为我国常用中药，具有平肝舒筋、和胃化湿等功效，《中国药典》2010年版一部收载木瓜为蔷薇科植物贴梗海棠Chaenomeles speciosa(Sweet)Nakai的干燥近成熟果实，皱皮木瓜是其果实加工而形成的产品。另外还有两种也广泛作木瓜使用：光皮木瓜为蔷薇科植物榠楂C.sinensis(Thouin)Koehen的果实；木瓜海棠为蔷薇科植物毛叶木瓜C.cathayensis(Hemsl)Schneid的果实。皱皮木瓜主产安徽、山东、浙江、湖北、云南、贵州、四川等地，主要含有机酸、三萜类、黄酮类、多糖等成分。在国内外研究中，目前主要有对木瓜总苷及总酚酸提取物抗感染性炎症和镇痛方面的报道(中国实验方剂学杂志，2011，17(1)：113-116，119；Journal of Medical Food，2009，12(5)：1016-1022)，但尚未见有木瓜总酚酸提取物用于防治痛风性关节炎或类风湿性关节炎方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种木瓜总酚酸提取物用于制备防治痛风性关节炎或类风湿性关节炎药物的新用途。

本发明木瓜总酚酸提取物的制备方法如下：

按常规将皱皮木瓜果实粉碎后，以30％-80％乙醇水溶液常温下浸泡24-48小时，得浸泡液，再于常温下用30％-80％乙醇水溶液渗漉提取2-5次，合并浸泡液和渗漉液，即得木瓜提取液；

将上述木瓜提取液浓缩后离心或过滤，弃沉淀，将上清液或滤液用大孔树脂吸附，以蒸馏水淋洗除去杂质，然后再以5％-20％乙醇水溶液进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至无醇味，按同法再用大孔树脂吸附和洗脱，合并洗脱液并浓缩至无醇味，干燥后即为木瓜总酚酸提取物。

经成分分析，本发明木瓜提取物主要成分为原儿茶酸、氯原酸等多种酚酸类化合物，其中含原儿茶酸30-35％，含氯原酸20-25％，酚酸类化合物占木瓜提取物的50-60％，故称为木瓜总酚酸提取物。

动物实验：

一、本发明木瓜总酚酸提取物经如下动物实验，说明其具有防治痛风性关节炎活性：