[发明专利]一种Ⅱ型糖尿病基因易感性和预警检测试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及遗传学，分子生物学，临床医学及预防医学技术领域，具体地说，本发明涉及一种II型糖尿病基因易感性和预警检测试剂盒，其特征是联合检测多个核酸(DNA和RNA)分子标记，包括：APM1(+45)、CDKAL1(rs10946398)、TCF7L2(rs7903146)、CDKN2A/2B(rs10811661)、KCNQ1(rs2237892)、VDR(Fok I)、SLC30A8(rs13266634)上基因多态性位点，在经过风险评估模型的计算分析，可以评估和筛选受检者的II糖尿病易感性(susceptibility)。

背景技术

在2000年全球有糖尿病患者1.51亿，而目前全球有糖尿病患者2.85亿，按目前的增长速率，估计到2030年全世界糖尿病人口将增长到5亿，其中发达国家将由5100万增长到7200万，增长率为42％，而发展中国家将由8400万增长到2亿3000万，增长率达到了170％。近年我国糖尿病发病率持续升高，由1980年的1％上升至2008年9.7％。目前糖尿病患者突破9800万人，其中90％以上是II型糖尿病，所以也是最常见的糖尿病。其特点是胰岛素抵抗，即体内组织对胰岛素的作用不敏感，正常量的胰岛素起不到正常的降血糖作用，或胰岛素分泌不足。包括中国人在内的亚洲人种的II型糖尿病患者往往并不伴有肥胖等特征。研究表明，在未来20年里，中国糖尿病人群以高于2倍的速度增长，亚洲将会成为最严重的发病区域。糖尿病及其慢性并发症严重威胁人类健康和生命。

大量研究表明，II型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传病，是由遗传和环境因素相互作用而导致的，以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍为特点的疾病。遗传因素增加了机体发生II型糖尿病的危险性。其中主效基因起主要作用，次效基因起较小作用，不同基因之间还可能存在交互作用。

脂联素(Adiponectin)是由脂肪细胞特异性分泌一种胶原样细胞因子，存在于血循环中的一种激素蛋白。脂联素由244个氨基酸组成，脂联素在血浆中含量丰富。有研究表明，血浆脂联素具有抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗、降血糖、抗炎等生物学作用。低脂联素浓度可增加代谢综合征及II型糖尿病的风险。人脂联素基因(Adiponectin gene或者APM1)是单拷贝基因，定位于染色体3q27，大小为17kb，由3个外显子和2个内含子组成。全基因组扫描显示该区域存在II型糖尿病(T2DM)和代谢综合征的易感位点。

CDK5(细胞周期素依赖激酶5，cyclin-dependent kinase 5)在高糖毒性的作用下可导致β细胞变性。CDKAL1(CDK5调节亚单位相关蛋白1类似物1，cyclin-dependent kinase 5 regulatory subunit associated protein 1-like 1)基因编码的蛋白质能够抑制CDK5的活化。若CDKAL1基因发生变异，则对CDK5失去抑制作用，会导致β细胞功能受损，胰岛素分泌减少。可见，CDKAL1基因位点发生变异，与人群中胰岛素分泌缺乏有关。rs57754840位于CDKAL1基因的第五个内含子，是与II型糖尿病遗传易感性密切相关的SNP。CDKAL1基因rs7754840有G、C两种等位基因。G为主效基因，C为次要基因，出现G-C变异，则CDKAL1对CDK5的抑制作用减弱，会导致β细胞功能受损，因此C为导致糖尿病出现的高风险等位基因。正常人群中C％的发生频率在40％左右。