[发明专利]三萜类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中草药单体的应用，具体地说，是一种从猕猴桃科猕猴桃属中华猕猴桃根中分离得到的抑制血管生成的三萜类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用。

背景技术

血管生成是指在已存在的微血管床上芽生（sprouting）出新的毛细血管为主的血管系统的过程。在血管生成的初始，首先是血管内皮细胞去分化，在各种条件具备的情况下，血管基底膜变薄或消失，内皮细胞激活、增殖、迁移，新基底膜形成，覆盖内皮细胞和血管平滑肌细胞，最后形成新的血管。

血管生成是人体内最基本和最重要的生理过程，也是维持机体稳定与完整性，组织和器官功能的重要方式。血管生成在正常生理情况下，仅发生于胚胎发育、创伤修复、妊娠或月经周期的卵巢和子宫内膜，但许多疾病如肿瘤、眼部新血管形成、关节炎、皮肤疾患等可出现持续的、不可控制的血管生成。

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱发的为实体瘤的后续生长及转移提供物质基础的毛细血管新生以及肿瘤中微循环网的形成。肿瘤血管的生成为肿瘤提供了必须的营养成分并排出细胞代谢废物，从而促进了肿瘤的快速生长，甚至通过新生血管进行转移。因此，血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。

中华猕猴桃根，是猕猴桃科猕猴桃属中华猕猴桃（Actinidia chinensis Planch.）的根。在我国南方地区尤其在浙江衢州、金华、温州、杭州等地，分布广泛，资源丰富，是一种重要的中药材，广泛应用于治疗胃癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌和结肠癌等。三萜类化合物是从中华猕猴桃根中分离得到的，目前还没有该化合物抑制新生血管形成并作为血管生成抑制剂使用的报道。

中国专利文献CN101367861A公开了一种2-羟基-3-环氧五环三萜类化合物及其衍生物、其制备方法及其在制备用于预防治疗糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病和肿瘤的药物中的用途。中国专利文献CN101647801A公开了一种四环三萜类化合物葫芦素E在制备抑制血管新生药物中的应用。但是关于中华猕猴桃根提取物中三萜类化合物在抑制血管生成中的应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供三萜类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：三萜类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用，所述的三萜类化合物1、2、3和4具有如下所示的化学结构和名称：

化合物1：2α,3β-二羟基-12-烯-28-乌苏酸；

化合物2：2α,3α,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸；

化合物3：2α,3α,24-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸；

化合物4：2α,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸。

所述的三萜类化合物通过下述步骤制备：（1）室温下将中华猕猴桃的干粉用95%乙醇渗漉提取，然后真空蒸干乙醇得到中华猕猴桃的粗提物；（2）将上述粗提物用水分散，之后用氯仿萃取，真空蒸干氯仿得氯仿萃取物；（3）氯仿萃取物经过硅胶柱层析，用100:0-5:5的氯仿-甲醇进行梯度洗脱，收集96:4的氯仿-甲醇的洗脱液，真空蒸干溶剂得目标粗品；（4）以上粗品经过硅胶柱层析，用20:1的氯仿-甲醇反复洗脱，得目标产物。

所述的抑制血管生成的药物剂型为胶囊剂、片剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。

所述的抑制血管生成药物为抑制肿瘤血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制银屑病病变组织血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制Paget’s疾病血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制良性血管增生疾病的血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制关节炎病变组织的血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制新生血管性眼病的血管生成的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制动脉粥样硬化病变处血管新生的药物。

本发明优点在于：