[发明专利]酶催化制备光学活性(S)-丁呋洛尔的方法

权利要求书

1.酶催化制备光学活性(S)-丁呋洛尔的方法，其具体合成步骤如下：

(1)以7-乙基苯并呋喃-2-甲醛(1)为起始原料，加入氰化物，7-乙基苯并呋喃-2-甲醛与氰化物的摩尔比为1∶(1～5)，以(R)-醇腈酶((R)-Oxynitrilase)的交联酶聚合体(CLEA)作为催化剂，7-乙基苯并呋喃-2-甲醛与催化剂的重量比为1∶(0.5～2)，反应在有机溶剂和柠檬酸缓冲液组成的混合液中进行，在20-40℃之间反应24-72小时，反应液经过滤、浓缩得到(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-羟基乙腈(2)；

(2)在步骤(1)所得(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-羟基乙腈(2)中加入有机溶剂，按与底物(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-羟基乙腈(2)的摩尔比为1∶1～4的比例加入酰化试剂，按底物(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-羟基乙腈(2)摩尔比的1～10％加入酰化反应催化剂，反应1-2小时，反应液经水洗、萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析得到(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙腈(3)；

(3)由步骤(2)所得(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙腈(3)化合物中加入叔丁醇或异丁烯，化合物(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙腈(3)与叔丁醇或异丁烯的摩尔比为1∶(1～4)，再加入催化剂，催化剂加入量为化合物(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙腈(3)摩尔量的0.5～1％，在60-80℃之间反应5-8小时，反应液经水洗、萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析得到(S)-N-叔丁基-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙酰胺(4)；

(4)由步骤(3)所得化合物(S)-N-叔丁基-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙酰胺(4)中加入有机溶剂，加入还原剂，化合物(S)-N-叔丁基-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙酰胺(4)与还原剂的摩尔比为1∶(1～5)，加热回流，反应4-12小时，化合物(S)-N-叔丁基-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙酰胺(4)氢化还原生成(S)-丁呋洛尔；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中所述的氰化物为丙酮腈醇或HCN；柠檬酸缓冲液pH值为4.5～6.5，0.05～0.25mol/L；有机溶剂为二异丙醚或甲基叔丁基醚；混合液中柠檬酸缓冲液的体积量为有机溶剂体积的1～10％。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中所述的有机溶剂为二氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙醚或四氢呋喃；酰化试剂为乙酰氯或乙酸；酰化反应催化剂为4-四氢吡咯基吡啶或4-二甲胺基吡啶。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中所述的催化剂为负载在SiO₂上的聚丙烯酸甲酯(PMA/SiO₂)或高硅MFI沸石。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(4)中所述的有机溶剂为乙醚或四氯化碳；还原剂为三氢化铝或氢化铝锂。