[发明专利]一种高纯度的3,2″,6″-三-N-乙酰基庆大C1a碱（P1）分离纯化方法

权利要求书

1.一种高纯度3，2″，6″-三-N-乙酰基庆大C1a碱的分离纯化方法，其特征在于分离纯化步骤为：

步骤a脱钴液稀释后，上连续色谱柱，分离杂质得到3，2″，6″，-三-N-乙酰基庆大霉素C1a碱的解析液；脱钴液稀释是将反应后的脱钴液用氨水稀释，稀释至P1质量浓度控制在1％～9％，稀释液为氨水。

步骤b.解析液使用截留相对分子量为400以下的纳滤膜过滤，操作压力为0.12～0.35Mpa，操作温度为5～40℃，过滤后滤液浓缩至3，2″，6″-三-N-乙酰基庆大C1a碱质量浓度为5％～15％；

步骤c.浓缩液再用蒸汽加热真空薄膜浓缩，操作条件为真空度0.02～0.15Mpa，操作温度为35～70℃，浓缩至3，2″，6″-三-N-乙酰基庆大C1a碱质量浓度为15％～35％；

步骤d.浓缩液用喷雾干燥的方法干燥，得高纯度3，2″，6″-三-N-乙酰基庆大C1a碱。

2.根据权利要求1的分离纯化方法，其中连续色谱采用连续色谱用圆盘传送式连续色谱分离系统或者模拟移动床式连续色谱分离系统。

3.权利要求1的分离纯化方法，其特征在于：其中连续色谱所用的色谱柱数量是20～30根，树脂为丙烯酸系列、苯乙烯系列、醇酸系列或酚醛系列阳离子树脂。

4.权利要求1的分离纯化方法，其特征在于：所述树脂为弱酸性阳离子交换树脂，树脂颗粒直径在30～80目，均匀度95％以上。

5.权利要求1的分离纯化方法，其特征在于：其中连续色谱所用的色谱柱，树脂为JK006，732，DK110，D110，DK-1，HD-2或HZD-2。

6.权利要求1的分离纯化方法，其特征在于：其中各区的色谱柱分别采用串联或并联方式连接；洗杂区用去离子水洗涤；解析区采用梯度洗脱或者定量浓度洗脱的方式洗脱，解析溶剂为0.1～1.5M的氨水或25wt％～40wt％乙醇溶液；再生活化区采用的活化洗涤剂依次用0.2～3.0M的氨水，水交替活化洗涤。

7.权利要求1的分离纯化方法，其特征在于：纳滤膜材质为醋酸纤维素、磺 化聚砜、磺化聚醚砜和聚乙烯醇，截留分子量为150～400。

8.权利要求1的分离纯化方法，其特征在于：其中所述圆盘传送式连续色谱分离系统拥有大量的柱(分离)单元，圆盘传送式连续色谱分离系统分为吸附区、洗杂区、解析区、再生清洗区四个区。

1)吸附区：2～5根柱；控制流速，P1脱钴液从2或5号柱进入，1号柱出。

2)洗杂区：3～6根柱；经吸附后，树脂罐转到洗杂区，控制流速，同样为逆向进柱。

3)解析区：7～12根柱；各柱子之间为串、并连接。控制流速，采用不同浓度的氨水乙醇解析，且全部采用正进料。

4)再生清洗区：4～7根柱；控制流速，正、逆向单独进料；洗脱剂回收利用。

其中所选树脂为弱酸性阳离子交换树脂，树脂为30～80目，每个树脂罐填装量为0.12m³，树脂罐尺寸为Φ350×600mm，实际填装比为78％。系统总尺寸约为3m×3m×5m(长×宽×高)。进入吸附区的进料量(P1)流速为0.15m³/hr，pH为5～7；吸附后用去离子水洗，流速为1.4m³/hr；解析1所用氨水浓度为0.1～0.3N，流速为0.4m³/hr；解析2所用氨水浓度为0.3～0.6N，流速为0.4m³/hr；再生区各单元再生分别为：水洗1.2m³/hr；2N盐酸1.0m³/hr；水洗1.2m³/hr；2N氨水1.0m³/hr；水洗1.2m³/hr。

9.权利要求1的分离纯化方法，其特征在于：其中，所述模拟移动床式连续色谱分离系统分为吸附区、洗杂区、解析区、再生清洗区四个区。

1)吸附区：2～5根柱；控制流速，P1脱钴液从2或5号柱进入，1号柱出。

2)洗杂区：3～6根柱；经吸附后，树脂罐转到洗杂区，控制流速，同样为逆向进柱。

3)解析区：7～12根柱；各柱子之间为串、并连接。控制流速，采用不同浓度的氨水乙醇解析，且全部采用正进料。

4)再生清洗区：4～7根柱；控制流速，正、逆向单独进料；洗脱剂回收利用。

所述的模拟移动床式连续色谱分离系统，需要将各个区的进出口沿着料液流动方向分别进行周期性切换，收集洗脱液。 

所述的周期性切换是指，通过调节进料液、洗杂剂、洗脱剂、再生剂的流量，使得各区的第一根柱子处理完全后，同时切换进入下一区，成为下一区的最后一根柱子，执行下一区流程。

所述的各区第一根柱子是指各区液体进口处的柱子。

所述的各区第一根柱子处理完全是指吸附区第一根柱子吸附饱和，洗杂区第一根柱子杂质完全洗掉；解析区第一根柱子P1完全被洗脱；再生区第一根柱子树脂完全被再生，能满足下一轮吸附。