[发明专利]一种冻干灭活乙型脑炎疫苗

权利要求书

1.一种乙脑全病毒冻干制剂，其包含：

(a)灭活的乙脑全病毒；

(b)稳定剂，其包含麦芽糖，乳糖，和任选地，海藻糖，甘露醇，山梨醇和/或氨基酸(优选地，精氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺和赖氨酸中的一种或更多种，更优选地为精氨酸)；

以及任选地

(c)缓冲剂(优选地，磷酸盐)，表面活性剂(优选地，tween80)，等渗调节剂(优选地钠盐，更优选地氯化钠)，和/或螯合剂(优选地EDTA或EDTA钠盐)。

2.权利要求1的乙脑全病毒冻干制剂，所述制剂不包含动物源蛋白质，例如明胶和人血白蛋白。

3.权利要求1的乙脑全病毒冻干制剂，所述灭活的乙脑全病毒是以VERO细胞或者人二倍体细胞为基质生产的，优选地，采用生物反应器和无血清培养基培养细胞和繁殖病毒。

4.权利要求3的乙脑全病毒冻干制剂，所述灭活乙脑病毒采用下述方法灭活：将收获的病毒悬液经过超滤浓缩、超速离心纯化后用甲醛灭活。

5.权利要求1的乙脑全病毒冻干制剂，其中在所述冻干制剂重构后的溶液中病毒的浓度为10-20微克/ml，并且总蛋白不高于20微克/ml。

6.权利要求1的乙脑全病毒冻干制剂，其中在所述冻干制剂重构后的溶液中糖类(例如，麦芽糖，乳糖和海藻糖)的浓度为1％-10％(W/W)。

7.权利要求1的乙脑全病毒冻干制剂，其中下述物质如果存在的话，其在所述冻干制剂重构后的溶液中的浓度分别为如下所述：甘露醇2％-20％(W/W)，山梨醇2-10％(W/W)，EDTA或者EDTA钠盐0.03-3％(W/W)，tween80 0.001-0.1％(W/W)，磷酸盐缓冲液10mM-100mM，氯化钠0.05-0.15M，精氨酸0.35～0.9mM，谷氨酸0.8～1.6mM，谷氨酰胺0.15～0.45mM，赖氨酸0.385～0.77mM。

8.权利要求5-7任一项的乙脑全病毒冻干制剂，其中所述重构是用0.1-1ml注射用水/一次人用剂量(例如，0.5ml注射用水/一次人用剂量)进行的。

9.由权利要求1-8任一项的乙脑全病毒冻干制剂重构所得的液体制剂。