[发明专利]一种他唑巴坦的合成方法

权利要求书

1.一种他唑巴坦的合成方法，包括以下步骤：(1)以6，6-二氢青霉烷亚砜酸二苯甲酯为原料，经热裂解、氯甲基化反应得到中间体2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯；(2)以2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯为原料，制备得到2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1，1-二氧化物；(3)2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1，1-二氧化物再经乙炔环合、间甲酚作用下脱保护基制得他唑巴坦；其特征是，所述步骤(2)为：将2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯溶于有机溶剂中，加入氧化剂将其氧化成2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物，然后再与叠氮化钠反应生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物，再在高锰酸钾与醋酸作用下氧化生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1，1-二氧化物。

2.如权利要求1所述的一种他唑巴坦的合成方法，其特征是，所述将2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯溶于有机溶剂中，加入氧化剂将其氧化成2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物的过程中，所涉及的氧化剂的加入量为1.0-2.0mol/mol；所涉及的氧化剂是高硼酸钠、双氧水、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸中的任意一种；所涉及的反应温度为0-25℃；所涉及的有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯中的一种或任意两种溶剂的混合物；所涉及的有机溶剂的加入量为4-20mL/g；所述氧化剂和有机溶剂的加入量均以2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯计。

3.如权利要求2所述的他唑巴坦的合成方法，其特征是，所涉及的氧化剂的加入量为1.2-1.5mol；所涉及的有机溶剂的加入量为为8-15mL/g。

4.如权利要求1-3中任意一项所述的他唑巴坦的合成方法，其特征是，所述与叠氮化钠反应生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物的过程中，所述叠氮化钠的加入量为0.8-2.0mol/mol；所涉及的反应温度-5～30℃；所涉及的反应溶剂是四氢呋喃、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的任意一种；所涉及的反应溶剂的加入量为3-25mL/g；所述叠氮化钠和反应溶剂的加入量均以2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯计。

5.如权利要求4所述的他唑巴坦的合成方法，其特征是，所述叠氮化钠的加入量为1.2-1.6mol/mol；所涉及的反应溶剂的加入量为10-15mL/g。

6.如权利要求5所述的他唑巴坦的合成方法，其特征是，所述在高锰酸钾与醋酸作用下氧化生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1，1-二氧化物的过程中，所述高锰酸钾的加入量为0.8-2.0mol/mol；所述醋酸的加入量为2-10mL/g；所涉及到的反应溶剂为水，加入量为5-15mL/g；反应温度为-10～25℃；所述高锰酸钾、醋酸和反应溶剂的加入量均以2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯计。

7.如权利要求6所述的他唑巴坦的合成方法，其特征是，所述高锰酸钾的加入量为1.2-1.6mol/mol；所述醋酸的加入量为3-5mL/g；所涉及到的反应溶剂水加入量为8-12mL/g。