[发明专利]一种肌苷与氯化钠组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于医药制剂技术领域，特别涉及一种肌苷与氯化钠组合物及其制备方法。

背景技术

肌苷，其化学名为：9β-D-核糖次黄嘌呤。

化学结构式如下：

分子式：C₁₀H₁₂N₄O₅

分子量：268.23

肌苷作为人体正常成分，是体内核苷酸代谢的中间产物，在有关酶的作用下，可形成次黄嘌呤核苷酸，并进一步转换为腺嘌呤核苷酸或鸟嘌呤核苷酸，从而为ATP的合成提供原料，参与体内能量代谢及蛋白质合成。还能直接进入细胞内，参与糖代谢，能提高辅酶A的活性，并活化丙酮酸氧化酶，使处于低能、缺氧状态下的细胞继续顺利地进行代谢，促使受损害的肝细胞功能恢复。近年来，肌苷的临床药理学研究和应用有所新的发展，概括为：1、对肾脏和肝脏热缺血的保护作用；2、对肾脏冷缺血的保护作用；3、改善肾功能；4、治疗慢性鼻炎；5、治疗耳鸣；6、治疗银屑病及药疹；7、使爱滋病感染危险患者恢复免疫功能。肌苷为人体正常成分，广泛用于临床，而临床运用时经常将小针加入葡萄糖或氯化钠输液中进行静脉滴注，为了医疗方便，减少污染，满足医生和患者要求，于是我们进行了本品的研制。肌苷为辅酶类药，为合成腺嘌呤的前体，能参与体内能量代谢与蛋白质的合成，临床上广泛用于各种类型肝脏疾患、心脏疾患、白细胞减少症、血小板减少症、中心视网膜炎、视神经萎缩等。部标二部第六分册(生化分册)已收载了肌苷及其注射液(小针)、片剂、胶囊、颗粒剂、口服溶液。

目前国内开发的肌苷注射液(供静脉注射或滴注用)，其pH值为8.5～9.5，在此pH值范围内肌苷稳定性欠佳，而且临床应用时也易造成污染。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的肌苷与氯化钠组合物。同时，本发明的目的还在于提供一种肌苷与氯化钠组合物的制备方法。为了达到上述目的，并根据部标二部第六册(生化分册)肌苷注射液项下规格及用法与用量，同时考虑本品在酸性条件下不是很稳定，于是选择氯化钠作为本品等渗剂，既增加了本品的稳定性，又确保了临床用药安全。

本发明通过以下技术方案来实现上述目的：一种肌苷与氯化钠组合物，该组合物的原料组成为：

优选的，所述该组合物的处方组成为：

优选的，所述该组合物的处方组成为：

本发明同时提供上述肌苷与氯化钠组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)称取处方量氯化钠溶于适量的注射用水中，加活性炭，煮沸10-15min，脱炭；

2)加入处方量肌苷搅拌至溶解，加注射用水稀释至含量的80％，调pH值至7.0～7.5，再加活性炭煮沸10-15min，脱炭；

3)补注射用水至全量，测含量及pH值，再用0.2-0.8μm的微孔滤膜滤过，灭菌，灌装。

优选的，步骤1)中加入0.1％(w/v)的活性炭，步骤2)中再加0.05％(w/v)的活性炭处理。

优选的，步骤3)中用0.45μm的微孔滤膜过滤。

参照(中国药典)2000年版二部附录IB注射剂项下的要求，进行了性状、鉴别与pH值、有关物质、重金属、不溶性微粒、细菌内毒素、澄明度、无菌及最低装量的检查等研究，各项指标均符合要求。有关物质、含量测定均采用HPLC法，经方法学研究，认为方法可行。肌苷含量限度参照部标肌苷注射液含量限度及本品的实测结果，制订为标示量的90.0％～110.0％；氯化钠参照中国药典二000年版二部氯化钠注射液限度及本品的实测结果，制订为标示量的95.0％～105.0％。

本品属于化学药品四类第7项新药，按《新药审评办法》规定，进行了全身用药的过敏性、溶血性及血管刺激性试验。

将肌苷与氯化钠注射液以临床用浓度(2mg/ml)的药液给豚鼠致敏，0.5ml/只，隔天1次，连续3次，14天与21天后以致敏剂量的4倍(2ml/只)进行攻击，未见异常反应，表明肌苷与氯化钠注射液不诱发豚鼠过敏反应。

将肌苷与氯化钠注射液加入37℃恒温的兔红细胞悬液，连续观察4h未出现溶血和聚集反应。

将肌苷与氯化钠注射液以临床用浓度(2mg/ml)及临床用5倍浓度(10mg/ml)的给家兔静脉注射，连续3天，经肉眼及组织病理学检查，血管及周围组织无异常发现，表明对血管无刺激性。

具体实施方式

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实施例1：