[发明专利]一种水包油型复方磺胺二甲嘧啶纳米药物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种兽药抗菌消炎药物的新剂型，特别涉及一种复方磺胺二甲嘧啶纳米乳及制备方法。 

  

背景技术

磺胺二甲嘧啶为一种抗菌磺胺药，分子式为 C₁₂H₁₃N₄NaO₂S，白色或微黄色结晶或粉末，无臭，味微苦，遇光色渐变暗，几乎不溶于水和乙醚，易溶于稀酸或碱溶液。磺胺二甲嘧啶可诱导CYP3A4表达，以及通过N-乙酰转移酶乙酰化；表现出性依赖的药物代谢动力学，通过雄性特定同源异构体CYP2C11产生代谢变化；抑制二氢叶酸合成酶，达到阻碍叶酸合成的效果。该药主要用于牲畜由于敏感菌引起的轻症感染，如急性单纯性下尿路感染、急性中耳炎和皮肤软组织感染。并且适用于治疗溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，药效持久。用作饲料添加剂，用于防治葡萄球菌及溶血性链球菌等的感染，即主要治疗禽霍乱、禽伤寒，鸡球虫病等。 

  肉桂醛（Cinnamaldehyde）通常称为桂醛，无色至淡黄色油状液体，具有强烈的肉桂气味。天然存在于斯里兰卡肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。具有杀菌消毒防腐作用，特别是对真菌有显著疗效。已有相关研究表明对22种条件致病性真菌进行肉桂醛抗真菌实验，肉桂醛是抗真菌的活性物质，主要是通过破坏真菌细胞壁，使药物渗入真菌细胞内，破坏细胞器而起到杀菌作用。 对其精油的药理作用在国内外已开展了一定的研究。 

香芹酚（carvacrol）用于配制香料、杀菌剂和消毒剂，作为香料用于牙膏、香皂等日用品，也用作食用香精。 

因为磺胺类药物不溶于水，传统的片剂状吸收不完全，生物利用度低，并且生物毒性高，对干肝脏和肾脏都有损害，即磺胺血浓度不应超过200μg/mL，超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。 

发明内容

针对上述现有技术的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种水包油型复方磺胺二甲嘧啶纳米药物，该纳米药物增强了药物的溶解度，提高抑菌效果，生物利用度高，缓释性和靶向性好。 

实现上述发明目的的技术方案是一种水包油型复方磺胺二甲嘧啶纳米药物，由下列质量百分比的原料组成： 

磺胺二甲嘧啶 0.01%～1.6%、表面活性剂27.3 %～36.6%、助表面活性剂 0%～8.6%、油2.7%～6.0%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

本发明的水包油型复方磺胺二甲嘧啶纳米药物的粒径在1～100nm之间，易穿过细菌细胞膜，抗菌性大大提高。 

    根据纳米乳形成的机理，当表面活性剂的亲水亲油平衡（HLB）值与油所需的HLB值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳。本发明选用毒性相对较小，不易受电解质及酸碱影响的非离子表面活性剂聚氧乙烯醚（40）氢化蓖麻油（RH-40）、吐温-80及EL-40的其中一种。 

    助表面活性剂是用来调节表面活性剂的HLB值的，使表面活性剂与油更容易形成纳米乳，本发明选用的助表面活性剂为无水乙醇，并且可有可无。 

    本发明还有一个目的是提供上述复方磺胺二甲嘧啶纳米乳的制备方法，具体包括下列步骤： 

1）称磺胺二甲嘧啶、表面活性剂、助表面活性剂、油、离子水，备用；

2）将磺胺二甲嘧啶加入油中搅拌直至完全溶解作为油相；

3）将表面活性剂或表面活性剂和助表面活性剂混合物加入步骤2）制备的油相中，在室温下边搅拌边逐滴滴加蒸馏水，加水搅拌过程中该体系会出现由稀变粘稠，最后又由粘稠变稀的一系列变化，直至形成水包油型纳米乳。

验证稳定性试验 

1）温度稳定性试验

    将复方磺胺二甲嘧啶纳米乳药物放在－4℃、25℃、40℃的条件下观察其形态变化看是否出现分层、破乳、沉淀、变色等现象。

2）加速离心试验 

    取复方磺胺二甲嘧啶纳米乳药物适量于离心管中，置离心机中并以12000r/min的转速，离心20min之后，观察其形态变化看是否出现分层、破乳、沉淀、变色等现象。

3）光稳定性试验 

取适量复方磺胺二甲嘧啶纳米乳药物装入玻璃瓶内，放置于日光下照射10d，于1d，3d，5d，10d取样观察。

以上试验后观察到复方磺胺二甲嘧啶纳米药物依然保持澄清透明，未见分层、析出及破乳等不稳定现象，证明复方磺胺二甲嘧啶纳米乳药物稳定性良好。