[发明专利]一种透明质酸钠凝胶的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医学美容和生物医疗技术领域，尤其涉及一种用于皮下及真皮注射的交联透明质酸钠凝胶的制备方法。

背景技术

透明质酸钠是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖双糖相互结合构成的线性高分子多糖，采用生物发酵法制备的透明质酸钠，具有高度的粘弹性、良好的生物相容性和无免疫原性，不具有种属特异性，不引起异体排斥反应和过敏反应，所以在医疗、美容行业得到了广泛应用，但是透明质酸具有较快的体内降解性，这就限制了其在组织填充方面的应用。

通常为了获得较长时间有效的透明质酸钠填充物，采用修饰和交联的方法，对透明质酸分子进行改构，改变透明质酸的某些属性。交联透明质酸钠凝胶通常是将透明质酸与交联剂在水溶液中搅拌混合，通过交联剂使透明质酸钠高分子链间化学键合来制备。所用的交联剂，当凝胶在生物体内分解后，残留的交联剂成分对于生物体来说被识别为异物，引发炎症等不良影响。因此，为确保生物体适合性，需要制备低的交联度的凝胶。但是，常规的交联方法，如果减少交联剂的添加量，则所得的凝胶粘弹性降低，不柔软。

公告号为101056891A的中国专利申请公开了交联度低且具有优异粘弹性的交联透明质酸钠凝胶的制备方法，但是，该方法或者需要昂贵的设备且反应不均匀，或者不需要昂贵设备的手捏法又要面对塑料袋的二次污染问题，同时手捏法对透明质酸的浓度也有要求。当透明质酸的浓度较高时，无法有效制备凝胶。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为提供一种透明质酸钠凝胶的制备方法，可用高浓度透明质酸简便制备交联率低且具有优异粘弹性的透明质酸钠凝胶。

为此，本发明采用以下技术方案：它包括以下步骤：

1）、将含有透明质酸钠、交联剂、水的混合物在pH值9-13的碱性条件下在不锈钢捣臼或玛瑙研钵中研磨，研磨均匀成透明粉末状，透明质酸钠在所述混合物中的质量百分比为15～30％；

2）、用高速离心机离心的方式将粉状的混合物挤压成团，离心速度在5000～10000转/分；

3）、室温静置；

4）、透析平衡，

在30～50℃PBS缓冲液中透析，块状透明质酸钠凝胶在这种温度条件下的PBS透析液中，分子间快速相互运动，交联反应继续进行；随着透析的进行，交联反应逐渐终止，制得所述透明质酸钠凝胶。

进一步地，透明质酸钠在所述混合物中的质量百分比为20～30％。

进一步地，交联剂为BDDE，BDDE在所述混合物中的质量百分比为0．1～0．2％。

进一步地，在步骤3）中，在40～50℃PBS缓冲液中透析。

由于采用本发明的技术方案，本发明采用普通的离心设备制备，设备简单，制备成本低，且透明质酸钠含量高，交联剂的含量低，在较高的透明质酸钠浓度及极低的交联度下，仍具有较好的粘弹性，本发明的反应结构式见下图：

附图说明

图1为本发明实施例一所制备的透明质酸钠凝胶的粘弹性分布图。

图2为本发明实施例二所制备的透明质酸钠凝胶的粘弹性分布图。

图3为本发明实施例三所制备的透明质酸钠凝胶的粘弹性分布图。

图4为对比实施例所制备的透明质酸钠凝胶的粘弹性分布图。

具体实施方式

实施例一

向不锈钢捣臼或玛瑙研钵中加入20ml的1％氢氧化钠溶液、0．007gBDDE，混合均匀。称取透明质酸钠干粉3．5g加入所述不锈钢捣臼或玛瑙研钵中。研磨均匀，成透明粉末状，将上述研磨均匀的凝胶放入不锈钢杯中，采用湘仪高速离心机WTL-6k（最大相对离心力5000xg，转速10000r/min），以5000转/分钟转速离心1分钟，使反应物凝结成团，室温静置48h。取出放入PH=7的PBS中，不断更换PBS，直至凝胶块透析平衡。将透析好的透明质酸钠凝胶称重后用相应的筛网进行筛分，筛分后置于专用的配制瓶内。加入流动相，摇匀，灌入注射器中，湿热灭菌。

实施例二