[发明专利]4-苄氧基-17-乙酰基吗啡喃-6-酮的合成

权利要求书

1.4-苄氧基-17-乙酰基-吗啡喃-6-酮（全称是：(9S,13R,14S)-7,8-去氢-4-苄氧基-3,7-二甲氧基-17-乙酰基-吗啡喃-6-酮）的合成，其特征在于反应分两个步骤进行，第一步：在氮气保护下，先将 (9S,13R,14S)-7,8-去氢-4-苄氧基-3,7-二甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮分子中的17-甲基脱掉，得到脱甲基中间物 (9S,13R,14S)-7,8-去氢-4-苄氧基-3,7-二甲氧基-17-去甲基吗啡喃-6-酮，第二步：将17-脱甲基中间物与乙酰氯反应得到4-苄氧基-17-乙酰基-吗啡喃-6-酮。

2.根据权利要求1所描述的方法，其特征在于第一步反应中反应物原料的物质的量的比例(9S,13R,14S)-7,8-去氢-4-苄氧基-3,7-二甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮/氯甲酸-1-氯乙酯/NaHCO₃为: 1∶(1~5)∶(2~10), 作为优选的物质的量的比为1∶4∶10；第二步反应中反应物的物质的量的比例(9S,13R,14S)-7,8-去氢-4-苄氧基-3,7-二甲氧基-17-去甲基吗啡喃-6-酮/乙酰氯为：1∶(1.5~2), 作为优选的物质的量的比为1∶1.5。

3.根据权利要求1或2所描述的方法，其特征在于反应第一步脱甲基步骤中的溶剂选氯仿、苯、甲苯、四氢呋喃、异丙基醚、正丁醚、1,4-二氧六烷、1,2-二氯乙烷中的一种，1,2-二氯乙烷是效果最好的反应溶剂，脱甲基也要在醇（如：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等）的促进下才能完成，其中甲醇效果最好。

4.根据权利要求1、2、3、所描述的方法，其特征在于第二步反应选择氯仿、N, N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六烷、1,2-二氯乙烷作为溶剂，氯仿为溶剂效果最好，粗产物分离采用柱层析方法，层析载体使用100–400目的硅胶或氧化铝，洗脱剂为（V_甲醇 : V_二氯甲烷 =1:10）展开剂分离，常压蒸馏回收展开剂溶剂后得到青藤碱衍生物4-苄氧基-17-乙酰基-吗啡喃-6-酮。