[发明专利]一种头孢氨苄冰片组合物

说明书

技术领域

本发明涉及抗菌药物领域，具体涉及一种头孢氨苄冰片组合物。

背景技术

头孢氨苄，化学名称为：(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物，分子式C₁₆H₁₇N₃O₄S．H₂O，结构式如式（Ⅰ）：

（）

本品为β-内酰胺类抗菌药，为第一代广谱耐酶的头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相似但作用较弱。对革兰阳性菌的抗菌活性较强，对金黄色葡萄球菌、耐青霉素金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌，溶血性链球菌、肺炎球菌、淋球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌、韦容菌属有较强的活性。对肺炎杆菌、奇异变形杆菌、部分大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎克雷伯杆菌、沙门菌属、志贺菌属也有活性。对百日咳杆菌、厌氧菌中度敏感。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肠球菌、绿脓杆菌、不动杆菌、脆弱菌属对本品耐药。 

随着抗生素的广泛使用，细菌的耐药性问题日渐突出，金玲等（金黄色葡萄球菌277株的临床分布及耐药性分析，实用预防医学，2011年8月第18卷第8期1549-1550）应用药敏试验对277株金黄色葡萄球菌(SAU)进行检测及耐药性进行分析。结果201株MRSA中有159株、76株MSSA中有40株对头孢氨苄具有耐药性，耐药率分别达到79.10%和52.63%。目前针对细菌的耐药性问题，只能采用增加药物使用剂量的方法来解决，但这又会产生较多副作用。

冰片，又称龙脑或2-莰醇，名称为：1,7,7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-醇，分子式C₁₀H₁₈O。结构式如式（Ⅱ）

（Ⅱ）

冰片只有在高浓度（0.5-1%）下才对葡萄球菌、链球菌，肺炎双球菌、大肠杆菌等有抑制作用。对部分致病性皮肤真菌亦有明显抑制作用。此外，0.5%冰片可抑菌，有温和的防腐作用。

目前临床上冰片主要与其他中药配伍使用，如冰片配伍黄柏外用，能性热泻火、解毒消肿、燥湿敛疮、止痛止痒；冰片配伍天南星可以醒脑通窍、祛风开闭。未见冰片与头孢氨苄配伍的报道。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中耐药细菌增多、头孢氨苄治疗效果不明显等不足，提供一种头孢氨苄冰片组合物，重新使得这些耐药菌株对药物的敏感度提高。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：

一种头孢氨苄冰片组合物，头孢氨苄与冰片的质量比为1:0.1~1:10。其中优选头孢氨苄与冰片质量比为1:1。

上述组合物具有优异的抗菌性能，可用常规药物制备方法，与药物上通用辅料制备成各种剂型，如片剂、胶囊、颗粒、缓释剂、注射剂等等，适用于制备抗菌剂。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

头孢氨苄具有很好的抗菌活性，但是对于某些已经产生耐药酶的菌株，其MIC值提高；而冰片只有在高浓度（0.5-1%）时对葡萄球菌、链球菌，肺炎双球菌、大肠杆菌等有抑制作用。对部分致病性皮肤真菌亦有明显抑制作用。本发明将常用抗生素与冰片结合起来，在一定的比例范围内，两者能够起到协同结合的相互作用，混合后的组合物不改变常用抗生素原有的抗菌活性，而且其MIC值有数量级的下降，这大大改善了常用抗生素耐药的现象，应用前景广阔。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步解释本发明，实施例中除作特殊说明外，均为本领域常规手段。

实施例1 抑菌实验

取头孢氨苄冰片组合物进行抑菌实验。

单纯冰片组：

取灭菌试管，向管1中加入LB培养基7.2mL，然后加入0.8mL冰片药液，用2倍稀释法从管1中取出4mL混合液，放置装有4mL LB培养基试管2中，混匀，依法稀释至第8管中，取出4mL，弃去。各管均加入浊度为1个麦氏单位的菌悬液0.1mL，摇匀。

单纯头孢氨苄组：   

取灭菌试管，向管1中加入LB培养基7.2mL，然后加入0.8m头孢氨苄药液，用2倍稀释法从管1中取出4mL混合液，放置装有4mL LB培养基试管2中，混匀，依法稀释至第8管中，取出4mL，弃去。各管均加入浊度为1个麦氏单位的菌悬液0.1mL，摇匀。

头孢氨苄冰片组合物组：