[发明专利]筛查结直肠腺瘤的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种筛查结直肠腺瘤的试剂盒。

背景技术

结直肠腺瘤(CRA)是一种具有癌变潜能的良性病变，是结直肠息肉的一种。结直肠息肉是指高出于黏膜、突向肠腔的赘生物，可以有蒂，也可以为广基无蒂。临床诊断的结直肠息肉在病理学上包括肿瘤性息肉和非肿瘤性息肉，而结直肠腺瘤则属于肿瘤性息肉。

根据WHO关于结直肠癌定义的新阐述，结直肠腺瘤也可称为结直肠上皮内瘤变，指结直肠黏膜上皮具有组织结构和细胞学上的异型性，但这种改变未突破黏膜肌层，一旦突破黏膜肌进入黏膜下层，则为结直肠癌（CRC）。临床上大多数结直肠癌(>80％)来自结直肠腺瘤性息肉恶变。结直肠腺瘤作为结直肠癌（CRC）的癌前病变已被普遍认同，这种结直肠癌进程中的腺瘤-癌序贯学说被广泛接受。文献报道在一些结直肠腺瘤发病率较高的国家结直肠癌发病率也较高，及时发现结直肠腺瘤并加以摘除可使结直肠癌的发生率降低85％。另一些文献报道，全面筛查并切除5mm以上腺瘤的人群，其结直肠癌（CRC）发病率降低76%-90%。因此，正确诊断并处理结直肠腺瘤具有重要的临床意义。

结直肠腺瘤在临床上的常用筛查方法有：①粪便潜血检查，诊断CRC和息肉的敏感性为37.1%~79.4%，特异性为87.5%；②粪便免疫化学检查，诊断CRA的敏感性是94.1%，特异性是87.5%；③粪便DNA测定，该技术是检查粪便中腺瘤和CRC脱落细胞的DNA。现有试剂盒可以检测20多种变异的DNA，如K-ras等。但没有一种单独的基因变异出现在所有的腺瘤和CRC中，所以商品化的试剂盒并不能诊断全部腺瘤和CRC。④乙状结肠镜检查，最简便，但检查不全面，较少应用；⑤大肠镜检查，目前应用最多，但肠镜并非完美无缺，>10mm腺瘤漏诊率可达6%-12%，结直肠癌漏诊率约5%；⑥双重气钡造影，可检查全部结直肠，诊断CRA敏感性为85%-97%。⑦CT结肠断层造影(CTC)，检出>6mm腺瘤的敏感性是89%，而老年人（70岁以上）因年龄增大对放射性的敏感性会降低。

磷脂不仅是构成生物膜的重要成分，一些磷脂分子本身或者其代谢产物还是作为重要的信号分子，其中溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)、神经鞘氨醇磷酸胆碱(sphingosylphosphorylcholine,SPC)、溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid,LPA）、鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）和鞘磷脂（sphingomyelin,SM）等可以通过其自身或代谢产物与细胞表面的受体结合，激活下游信号通路，参与细胞增殖、迁移、形态发生和吸附在内的多种生命活动的调控。这些脂类分子及其代谢产物与多种生理和病理进程息息相关。例如SPC和SM均可以转化为S1P，而LPC通过ATX催化可以生成LPA，S1P和LPA作为功能活性脂类分子对肿瘤发生的调节功能十分显著。随着生物活性脂类分子与肿瘤相关性认识的深入和脂类分子检测手段的进步，一些生物活性脂类分子被认为可能作为肿瘤早期诊断的生物标记物。鉴于生物活性磷脂分子的重要生理和病理意义，本发明利用质谱技术检测了正常人和结直肠腺瘤病人血浆中一系列生物活性磷脂分子的含量，建立了基于脂类组学的结直肠腺瘤筛查技术。

发明内容

本发明的目的是提供一种鉴定、辅助鉴定、筛查或辅助筛查结直肠腺瘤的试剂盒。

本发明提供的试剂盒，包括用于检测磷脂含量的装置和由所述磷脂含量建立的比对卡；

所述磷脂为16:0SM、18:0SM、14:0LPC、16:0LPC、18:2LPC、18:1LPC、18:0LPC、20:4LPC、20:0LPC、22:6LPC和22:0LPC。

上述试剂盒中，所述由磷脂含量建立的比对卡上设置有直线、横坐标和纵坐标；

所述直线为0.0093×饱和LPC总量–1225×20:4LPC%+0.02×SM总量=3.3；

所述横坐标为0.0093×饱和LPC总量–1225×20:4LPC%；

所述纵坐标为SM总量；

所述20:4LPC%为所述20:4LPC含量占不饱和LPC总量的百分比。

上述由磷脂含量建立的比对卡也可以认为由直线、横坐标和纵坐标组成；

上述试剂盒中，所述SM总量为所述16:0SM和所述18:0SM含量的总和；