[发明专利]普瑞巴林的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及抗癫痫药普瑞巴林的一种医药用途，具体涉及普瑞巴林用于治疗脑缺血或脑梗塞药物中的用途，属于医药领域。

背景技术

缺血性脑血管病（ICVD）约占全部脑血管病的80%，具有发病率、致残率、治病率高的特点，已经成为严重危害人类健康的疾病之一。缺血性脑血管病是局部血液循环所提供的氧及其他营养物质与神经元代谢需求之间的骤然供需不平衡，导致缺血中央区的神经元受损的一类疾病。短暂性脑缺血发作简称TIA，也称一过性脑缺血发作或小中风，它是由于负责供应脑部血液的动脉血管短时间内供血不足，引起相应动脉负责供血的脑组织发生暂时性功能障碍。此病的主要临床症状常常表现为突然发作的头晕、眼花、眩晕、耳鸣、走路不稳，严重时意识模糊、双目失明或复视、单侧或双侧肢体无力与感觉异常、莫名其妙地摔倒、说话不流利等。能够引发短暂性脑缺血发作的原因颇多，诸如高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病是最主要和最常见的原因，而过度用脑、情绪激动、寒冷、劳累则可促其发生。

短暂性脑缺血每次发作的持续时间较短，通常是数秒钟、数分钟或数小时不等，最长不超过24小时，因此容易被人忽视。实际上，短暂性脑缺血是脑血管病的先兆或危险信号，如不及时治疗极易恶化发展成为严重脑血管病从而威胁病人生命。据统计，约有25%～40%短暂性脑缺血患者在5年内将产生严重的脑梗塞。因此，对短暂性脑缺血发作应当进行积极治疗，降低血液粘稠度，调整血液的高凝状态，控制和维持血压在正常范围内，终止和减少短暂性脑缺血发作，预防或推迟脑梗塞的发生。

脑梗塞是由于脑动脉粥样硬化，血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使局部血栓形成，使动脉狭窄加重或完全闭塞，导致脑组织缺血、缺氧、坏死，引起神经功能障碍的一种脑血管病。脑缺血和脑梗塞具有十分密切的联系，能够实现对脑缺血的治疗就会进一步延缓或者预防脑梗塞的发生和发展。

脑保护药物是目前神经学界研究的热点，各种药物处于不同研究阶段，但目前还没有一种药物可以对大脑保护取得公认的确切疗效。目前医学上对于脑缺血或脑梗塞的治疗尚没有特效药物，一般临床上建议控制血压，清淡饮食，并可以服用扩血管药和活血化淤的药或者营养脑细胞的药物改善。但临床实践表明，上述药物的治疗效果并不能令人满意，而这些药物高昂的花费通常让患者苦不堪言。

乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）2004年在美国上市，已被美国FDA批准用于带状疱疹后神经痛、糖尿病外周神经痛、癫痫、纤维肌痛，并在全球80多个国家和地区上市，并已经获得SFDA批准在中国上市，首个适应症为带状疱疹后神经痛。普瑞巴林是一种新型钙离子通道调节剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作，被众多国际指南推荐为一线治疗药物。

ZL 200410029801.7公开了加巴喷丁和普瑞巴林的互连体前药及其可药用盐在制备用于治疗癫痫、神经病理性疼痛和焦虑药物中的用途。专利申请200780049819.5公开了一种使用加巴喷丁或普加巴林的前药及其药物组合物治疗耳鸣的方法。专利申请03820213.1公开了一种给与α2δ配体如加巴喷丁或普瑞巴林用于治疗注意力缺陷的过度反应症的用途。现有技术或临床实践中尚无普瑞巴林用于治疗脑缺血或脑梗塞的报道。

发明内容

针对目前医学实践中缺少脑缺血或脑梗塞显效治疗药物、且药物价格高昂的现状，本发明提供一种能够对脑缺血或脑梗塞具有预防或治疗作用的药物。该药物以普瑞巴林为主要活性成分，其用于脑缺血或脑梗塞的治疗时，疗效显著，成本低廉，具有良好的医学应用前景。普瑞巴林为γ－氨基丁酸（GABA）的衍生物，其临床上主要用于癫痫的治疗或预防，因此本发明涉及普瑞巴林的一种新的医药用途，即普瑞巴林用于制备预防或治疗脑缺血或脑梗塞药物中的用途。

本发明实施例10普瑞巴林对脑缺血模型大鼠海马一氧化氮和一氧化氮合酶的影响实验中，普瑞巴林各治疗组的NO和NOS水平均极显著低于模型组的NO和NOS水平，且明显低于阳性对照药尼莫地平治疗组的NO和NOS水平，提示普瑞巴林可以显著降低大鼠海马中的过氧化物，对大脑海马神经元具有明显的保护作用。本发明实施例11中普瑞巴林对脑缺血及其引发的脑梗塞的治疗结果显示，普瑞巴林不仅可以显著降低大鼠脑缺血模型的血清MDA含量，减少自由基对大鼠脑的损伤，而且可以减小脑缺血大鼠的脑梗塞面积，可见普瑞巴林对缺血性脑损伤疾病特别是脑缺血以及脑缺血引发的脑梗塞具有显著的治疗效果，且这种治疗效果具有剂量依赖性。