[发明专利]一种用于防治缺血再灌注损伤的组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于防治缺血再灌注损伤的组合物。

背景技术

近年来，随着休克治疗的进步以及动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成形术、心脏外科体外循环、心肺脑复苏，断肢再植和器官移植等方法的建立和推广应用，使许多组织器官缺血后重新得到血液再灌注。多数情况下，缺血后再灌注可使组织器官功能得到恢复，损伤的结构得到修复，患者病情好转康复；但有时缺血后再灌注．不仅不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤。这种在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血-再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）。如何减轻或避免IRI已成为近年倍受关注的问题。通过建立实验模型，研究药物和缺血预处理干预来减轻或防止脏缺血再灌注损伤具有十分重要的临床应用意义。

促红细胞生成素（hemopoietin，EPO）是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。近年来学者们发现EPO有抑制细胞凋亡、抑制炎症反应、诱导缺血耐受等功能，对各组织脏器（如脑、心脏、肾、肺、肠等）的缺血再灌注损伤均有保护作用。在缺血再灌注组织中，EPO与其受体结合通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、JAK2/NFκB和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K/Akt）等细胞内路径发挥调节细胞凋亡的作用。

硒（Selenium，Se）是人体必需的微量元素，它的生物学功能主要是作为谷胱甘肽过氧化酶、硫氧还蛋白还原酶、脱碘酶、硒蛋白P和W等酶或蛋白的活性中心或必要组成成份发挥其抗氧化功能。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种用于防治缺血再灌注损伤的组合物及其应用，该组合物对缺血再灌注损伤发挥良好的协同保护作用。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种用于防治缺血再灌注损伤的组合物，将EPO与硒按照EPO︰硒=1万IU︰28.5~7310.6μg的比例组合。

进一步，EPO与硒按照EPO︰硒=1万IU︰456μg的比例组合。

所述的硒是以亚硒酸盐或硒代硫酸盐的形式与EPO进行组合。

所述的亚硒酸盐为亚硒酸钠或亚硒酸氢钠，所述的硒代硫酸盐为硒代硫酸钠。

所述的硒是以亚硒酸钠的形式与EPO进行组合，EPO与亚硒酸钠的组合比例为EPO︰亚硒酸钠=1万IU︰1000μg。

一种用于防治缺血再灌注损伤的注射液，在100mL注射液中包括30~100万IU的EPO、30~100mg的亚硒酸钠、0.5~2g人血白蛋白、0.2~0.6g氯化钠和10~50mmol/L枸橼酸盐缓冲液；pH为6.0~7.0。

所述的防治缺血再灌注损伤的注射液，在100mL注射液中包括100万IU的EPO、100mg的亚硒酸钠、1g人血白蛋白、0.4g氯化钠、10~50mmol/L枸橼酸盐缓冲液。

一种防治缺血再灌注损伤的注射液的制备方法，包括以下步骤：

将30~100万IU的EPO用10~50mmol/L枸橼酸盐缓冲液溶解，再加入30~100mg亚硒酸钠，搅拌溶解，然后加入0.5~2g人血白蛋白和0.2~0.6g氯化钠，充分搅拌混匀，调整体积至100mL，并调节pH至6.0~7.0，过滤除菌，最后灌封。

所述的防治缺血再灌注损伤的组合物用于预防或治疗缺血再灌注损伤的药物的制备的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明提供的用于防治缺血再灌注损伤的组合物，是将EPO和硒进行组合，进行组合之后在术前进行注射，能够降低血浆中的BUN的水平，显示出改善肾缺血再灌注损伤所致的肾功能，减轻肾小管损伤，并且可改善肾缺血再灌注损伤所致的肾功能和肾脏的病理学改变，说明二者合用对缺血再灌注损伤具有保护作用，为缺血再灌注损伤的防治开辟新的途径。

本发明提供的用于防治缺血再灌注损伤的组合物，该复方组合可EPO和亚硒酸钠的降糖作用相互协同，EPO和亚硒酸钠的器官组织保护作用相互加强，对缺血再灌注损伤具有协同保护作用。其中EPO的保护作用更明显，是主药；亚硒酸钠是辅药，二者合用的疗效明显优于EPO或亚硒酸钠单用。

附图说明

图1为EPO和亚硒酸钠对缺血再灌注所致大鼠血浆尿素氮（BUN）水平的影响。