[发明专利]来源于C型肝炎病毒的肽

说明书

本申请是申请日为2004年9月22日、申请号为200480027443.4(国际申请号为PCT/JP2004/014312)、发明名称为“来源于C型肝炎病毒的肽”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及可用于C型肝炎病毒感染的诊断及C型肝炎的治疗的C型肝炎病毒(HCV)肽。

更详细地说，本发明涉及HCV肽、含有HCV肽的多肽、编码HCV肽或前述多肽的核苷酸、或识别上述物质的抗体或类似抗体活性物质、含有前述核苷酸的载体、使用HCV肽或前述多肽诱导细胞毒性T细胞的方法、或使用HCV肽、前述多肽、前述核苷酸或前述抗体·类似抗体活性物质的C型肝炎病毒检测方法、C型肝炎的诊断、预防或治疗方法、及预后的预测方法，以及含有上述物质的C型肝炎治疗用药物组合物。

背景技术

病毒性肝炎主要为病毒经口感染的A型肝炎与通过血液感染的B型肝炎，除此以外，也有主要通过输血等感染的C型肝炎等。该C型肝炎是慢性化后转移为肝硬化或肝癌的机率非常高的疾病之一。

C型肝炎病毒(HCV)是属于黄病毒科的单链RNA病毒，日本有200万人以上、世界中有1亿7000万人为C型肝炎病毒感染者。

对该C型肝炎实施干扰素与利巴韦林(Ribavirin)并用治疗方法，但仅对3～4成的患者有效，对于大多数患者而言目前并无有效的治疗方法。因此，尽快开发出安全有效且简单的低成本诊断、及治疗方法成为强烈的社会需求。

有证据显示(WO89/04669)细胞性及体液性免疫应答两者在抑制HCV感染方面发挥主要作用。在过去的十多年间，众多研究发现高免疫原性的HCV肽，发现多种可诱导细胞性或体液性免疫应答的HCV肽(Hunziker et al.，Mol Immunol.2001 Dec；38(6)：475-84)。然而，这些肽并非都具有临床效果，实际上无论为预防还是为治疗，至今仍然皆没有有效的免疫治疗手段。认为主要原因在于上述肽的免疫原性较弱。

另外，本发明人等已提出数个由细胞毒性T淋巴细胞(CTL)识别出的抗原肽具有在活体内或活体外皆可导出细胞性免疫应答及体液性免疫应答双方的能力(Gohara et al.，J Immunother.2002Sep-Oct；25(5)：439-44，Mine et al.，Clin Cancer Res.2001Dec；7(12)：3950-62，Tanaka et al.，J Immunother.2003 Jul-Aug；26(4)：357-66，Mine et al.，Cancer Sci.2003Jun；94(6)：548-56)。

而且，由细胞性及体液性免疫应答两者识别的HCV肽具有高于仅由细胞性免疫应答识别的肽的免疫原性。

作为顺应社会需求的新对策之一，因已累积可诱导细胞性免疫应答及体液性免疫应答两者的HCV肽与仅具有体液性免疫应答的肽相比，具有更高的免疫原性一连串认知，所以可举出特别指定上述肽的对策。

在确认上述肽的同时，调查其是否可作为抑制HCV感染的新型治疗方法及诊断手段的候补物质是有益的。

因此，本发明人等针对与被HLA-A2及HLA-A24限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)识别的肽具有反应性的IgG是否可从HCV感染者的血清中检测出进行调查，结果发现对几个CTL表位具有特异性的IgG与不同的HLA class I型或不同的HCV基因型无关，可由大多数HCV感染患者中检出。并且，由该结果得知，上述肽可提供以肽为基础的预防及治疗用新型方法，从而完成本发明。

因此，本发明的目的为提供一种HCV肽，其特征为，该HCV肽由细胞性免疫应答及体液性免疫应答识别、且具有高免疫原性。

发明内容

为了解决上述课题，本发明提供一种来源于C型肝炎病毒的肽，其特征为序列中含有HLA结合基序(binding-motif)，且由C型肝炎病毒患者的血中抗体来识别。

本发明的优选方案为提供一种具有序列表的序列号1～8、16、20及38中任一种表示的氨基酸序列的来源于C型肝炎病毒的肽、具有与该肽的氨基酸序列具有至少70％同源性的氨基酸序列的来源于C型肝炎病毒的肽、及还具有由HLA-A2或HLA-A24限制性细胞毒性T细胞产生的识别性的来源于C型肝炎病毒的肽。