[发明专利]百部有效部位提取物的制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体是百部有效部位提取物的制备及用途。 

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以记忆损伤、认知功能障碍、行为障碍和生活自理能力下降为特征的慢性神经退行性疾病，是老年痴呆中最常见的疾病。AD的发病率与年龄呈正相关。而乙酰胆碱酯酶(actylcholinesterase，AChE)是生物神经传导中的一种关键性酶，在胆碱能突触间，该酶降解乙酰胆碱，终止神经递质对突触后膜的兴奋作用，保证神经信号在生物体内的正常传递。如果抑制该酶的活性，即可以产生拟胆碱作用。近年来，国内外临床研究表明，乙酰胆碱酯酶抑制剂(actylcholinesterase inhibitors，AChEIs)是治疗AD最有效的药物，另外对青光眼、重症肌无力、肠梗阻等症的治疗也有较好的作用(金有豫.药理学(第五版)，2001；54-55.)。几种强效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，比如石杉碱甲和加蓝他敏，最初都是从草药中分离得到，对于寻找潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂来说，药用植物是一个非常丰富的资源，其药用成分具有疗效好、副作用小、作用面广、适宜长期服用等优点。 

百部为百部科植物直立百部(Stemona sessilifolia(Miq.)Miq.)、蔓生百部(Stemona japonica(BI.)Miq.)或对叶百部(Stemona tuberosa Lour.)的干燥块根。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至无白心，取出，晒干。百部生物碱是百部主要成分，如含百部碱(stemomne)、直立百部碱(sessilistemonine)、对叶百部碱(tuberostemonine)、原百部碱(protostemomno)和蔓生百部碱(stemonamlne)等多种生物碱。百部为中医常用药，具有具有润肺止咳、杀虫灭虱的功效，用于新久咳嗽、肺痨、百日咳、蛲虫病、体虱、疥癣。(中国药典，2010版1部：123-124)。但到目前 为止，尚未见百部有效部位提取物关于制备抗乙酰胆碱酯酶药物的报道。 

发明内容

本发明的目的是提供一种百部有效部位提取物的制备方法。 

本发明的另一目的是提供百部有效部位提取物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂药物中的应用。 

本发明是百部有效部位提取物的制备方法及其用途，百部有效部位提取物的制备方法，其步骤为： 

(1)将粉碎的百部放入95％醇溶液这，采用回流提取，得到醇提取物； 

(2)将醇提取物用水溶解，然后用稀盐酸调pH值至1-2，然后进行过滤； 

(3)将过滤所得滤液用浓氨水或氢氧化钠水溶液调pH值至9-11，然后用中极性有机溶剂萃取，并减压浓缩，得到百部总生物碱提取物； 

(4)将百部总生物碱提取物用乙醇溶解，然后通过大孔树脂柱层析，用乙醇-水梯度洗脱，乙醇-水梯度分别为20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，100％，收集乙醇-水梯度分别为50％～80％的乙醇-水洗脱部分，浓缩至干，得到百部有效部位提取物。 

百部有效部位提取物的用途，用于作为乙酰胆碱酯酶抑制剂。 

本发明所提供的百部有效部位提取物的用途，是指在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂药物中的用途，其特征在于用作预防，治疗老年痴呆症，或者肠梗阻，或者重症肌无力，或者青光眼，或提高智力的药物。 

本发明采用改良的Ellman方法(Ellman G.L..Biochemical Pharmacology，1961；7：88-95)，研究了百部总生物碱提取物及百部有效部位提取物的抗乙酰胆碱酯酶活性，并且研究了对东莨菪碱诱导的痴呆小鼠的学习记忆能力的影响(姜红柳.中国药理学通报，2008；24(10)：1399-1400)。结果显示，百部有效部位提取物是良好的乙酰胆碱酯酶抑制剂；能明显改善痴呆小鼠的学习记忆能力。与药学上可以接受的载体或其它赋型剂相结合，按照常规方法制成经口服给药的内用型和非口服给药的注射剂或其它剂型，可以在临床上用于开发抗乙酰胆碱酯酶活性药物与治疗神经退行性疾病(阿尔茨海默病等)。 

具体实施方式

下面结合具体实例进一步对本发明进行描述，但不限制本发明。 

实施例1：百部有效部位提取物的制备 

(1)百部总生物碱提取物的制备