[发明专利]一种肟菌酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及精细化工产品的制备，特别是一种肟菌酯的合成方法。

背景技术

肟菌酯：英文名称Trifloxystrobin，中文别名：肟菌脂、(2Z)-2-甲氧基亚氨基-2-[2-[[1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基氨基]氧甲基]苯基]乙酸甲酯、三氟敏、肟草酯，化学物质登录号（CAS号)为141517-21-7，分子式为C₂₀H₁₉F₃N₂O₄，分子量为408.37，熔点：72.9℃，沸点：312℃，结构式如下：

肟菌酯类广谱杀菌剂是以天然产物甲氧基丙烯酸酯类（Strobilurins）作为杀菌剂先导化合物成功地开发的一类新的含氟杀菌剂，具有高效、广谱、保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性、耐雨水冲刷、持效期长等特性，对1，4-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效，与目前已有杀菌剂无交互抗性。其对几乎所有真菌纲（子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类）病害如白粉病、锈病、颍枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性；除对白粉病、叶斑病有特效外，对锈病、霜霉病、立枯病、苹果黑腥病有良好的活性，能被植物蜡质层强烈吸附，对植物表面提供优异的保护活性，主要用于葡萄、苹果、小麦、花生、香蕉、蔬菜等进行茎叶处理、防治。肟菌酯在土壤中、水中可快速降解，故对环境安全。肟菌酯主要通过2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯与间三氟甲基苯乙酮肟缩合得到，其中卤素通常是氯或溴。而是目前此类比较新颖的含氟杀菌剂的重要中间体，但其在溴化过程中生产成本高、危险系数大（尤其是利用过氧化试剂），很大程度上影响了肟菌酯的工业化的进一步生产。所以(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的成功合成对于降低工业化危险系数、增加这种杀菌剂的推广力度具有很高的实用价值，且生产成本降低,会带来更好的经济效益,有利于合成工艺的推广应用。

(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，结构式如下：

目前合成该化合物的主要方法有是用过氧化试剂催化溴化过程，存在众多缺点:1）反应不完全、产品纯度低、难以用工业化的方法纯化，且该方法得到的粗产品不稳定；2）溴化过程难以控制，容易产生二溴化物；3）由于反应不完全，每生产一吨产品，就产生18吨含溴废水，处理难度大、环境污染严重；4）化学性质不稳定，受热、摩擦、撞击易引起分解、燃烧，甚至发生爆炸，干燥时更不稳定，遇硫酸会发生燃烧，且纯度要求高，微量的杂质即带来降低产率和纯度的困难。由于上述存在问题，特别是容易引起燃烧爆炸，使用的范围逐年减少，世界上各大化工行业也早禁用。相关用过氧化试剂制备(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的文献参见：[1]杨玉斌.化工科技动态[M].北京:化学工业出版社,1996:1-3、[2]Ishihara Mining & Chemical CO.A-(4-(5-Fluoromethyl-2-pyridyloxy)phenolxy)Alkanecarboxylic Acid Derivatives and Its Uses as a Herbicide:GB,1599126[P].1981-09-30、[3]王爽,张荣金,叶非.乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的研究进展[J].农药科学与管理,2003,24(20):26-32、[4]强胜.杂草学[M].北京:中国农业出版社,2001:176-177。也有文献用液溴在光照条件下制备(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯，总收率不到60%，由于受到纯度和产率的限制、光源满足不了反应等缺点，也不适合工业的大规模生产。目前的肟菌酯生产公司也尝试用各种光源进行研究，但都因为溴化试剂和原料反应效率太低没有实用价值而失败。

基于上述原因，目前急需一种具有经济性高、收率好、副反应少和对环境污染小、全天候和安全方便的由(E)-2-(2-甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯合成(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯原料来加强此种性能优良的杀菌剂的生产能力。我们在以往试验经验的基础上，对本试验进行了深入的研究，最终发现了符合上述要求的试验方法和条件。