[发明专利]一种治疗膝关节滑膜炎中药制剂安慰剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物临床试验用安慰剂技术领域，主要涉及的是一种治疗膝关节滑膜炎中药制剂安慰剂及其制备方法。

背景技术

一个科学的药物临床试验应贯彻随机、对照、盲法、重复四大基本原则。为了做到对照和盲法的实施，常常用到安慰剂。

安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成分。设置安慰剂的目的在于克服研究者、受试者以及参与评价疗效、安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚，可以消除疾病自然进展的影响，反映受试药的“绝对”有效性和安全性。所以，在很多需要证明试验药绝对作用大小的临床试验中，常选择安慰剂作对照，只有证实试验药显著优于安慰剂时，才能确定试验药本身的药效作用。另外，安慰剂也常用于阳性药物对照试验中，采用双盲双模拟技巧，既有利于设盲，又可提高临床试验效率。因此，近年来，使用安慰剂对照的中药临床研究迅速增长。

合理的安慰剂制备是防止破盲、减少偏倚和保证临床试验顺利完成的重要条件之一。现代医学的药物临床研究中，使用安慰剂作对照已有较长历史，因成分单一，因此安慰剂制作难度不大。在中医药领域，安慰剂制作方面的研究才刚刚起步。中药一般为复方制剂，药材成分复杂，性味各异，其外观、口感、气味独特，因此制备与试验药物完全一致的安慰剂存在较大难度，也是中药及天然药物临床试验中亟待解决的问题。目前文献中详细的中药安慰剂制备方法鲜有报导。申请号为201110075366.1的发明专利公开了一种冠心病方安慰剂，但其中含有药效成分冠心病方免煎颗粒，并不完全符合安慰剂的要求。

膝悦颗粒为治疗慢性膝关节滑膜炎的中药6类新药，已取得药物临床研究批件，该药物及其制备工艺已申请了发明专利，发明名称为：“一种治疗膝关节滑膜炎的药物及其制备工艺”，专利号为：ZL200810140480.6。为评价其临床疗效及安全性，进行了随机、盲法、安慰剂/阳性药对照、多中心临床试验。为此，需设计、制备符合要求的安慰剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗膝关节滑膜炎中药制剂安慰剂及其制备方法。在外观、气味、口味等方面与试验药物相近，不易被研究者和受试者识别，能够最大限度地防止双盲、对照的临床试验中出现偏倚和破盲的发生，从而保证临床试验的质量。

本发明实现上述目的采用的技术方案是：一种治疗膝关节滑膜炎中药制剂安慰剂是由下述重量份的原料制成：麦芽糊精80～120份、焦糖色素8～12份、蔗糖八乙酸酯0.04～0.06份、阿司巴坦0.10～0.30份、薄荷香精0.40～0.60份、牛奶香精0.20～0.40份。

本发明所述的治疗膝关节滑膜炎中药制剂安慰剂还可以优选为下述重量份的原料制成：麦芽糊精100份、焦糖色素10份、蔗糖八乙酸酯0.05份、阿司巴坦0.21份、薄荷香精0.52份、牛奶香精0.31份。

本发明安慰剂的制备方法是：按上述配方比例取麦芽糊精、焦糖色素、蔗糖八乙酸酯、阿司巴坦，加3倍量水溶解、混匀，混合液喷雾干燥；喷雾干燥粉中加入薄荷香精、牛奶香精，混匀，干法制粒，用12目、60目筛整粒，包装即可。

发明人通过大量摸索，选择麦芽糊精、焦糖色素、蔗糖八乙酸酯、阿司巴坦、薄荷香精、牛奶香精作为原料，通过一定配比及工艺制成安慰剂。本发明安慰剂选择无生理活性、价廉、溶解性能好的麦芽糊精为主要组分，以焦糖色素调色，以蔗糖八乙酸酯、阿司巴坦、薄荷香精、牛奶香精调味。制成的安慰剂在外观、气味、口感等方面与试验药物相近，不易被研究者和受试者识别，能够最大限度地防止双盲、安慰剂对照的临床试验中出现偏倚和破盲，从而保证临床试验的质量，是中药安慰剂制备的一个创造。

本发明通过以下方式对安慰剂进行效果评价。

一、人工打分法

理想的安慰剂需要与被试验药在外观、颜色、气味、口味、包装、用法与用量方面保持完全一致。在安慰剂的质量评价方面，目前还没有公认的评价方法和标准。制备理想的中药安慰剂难度较大，对中药安慰剂的评价应当具有自己的特点，在无法做到与试验药物完全一致的情况下，应当使安慰剂做得尽量与一般意义上的中药的外观、口味等接近。

本发明所涉及安慰剂的规格及包装与临床试验药物膝悦颗粒采取统一的标准，因而对安慰剂的评价主要侧重于安慰剂本身的外观、口味及是否容易被识破。