[发明专利]姜黄素在制备治疗脑缺血再灌注损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及姜黄素在制备治疗脑缺血再灌注损伤药物中的应用。

背景技术

脑缺血是严重危害人类生命健康的三大疾病之一，是中老年人的常见病，多发病，以其高发病率、高病死率、高致残率和高复发率严重危害人类的健康。近年来，其发病有年轻化趋势，发病率逐渐增高，是首位致残原因，存活者中3/4患者不同程度地丧失劳动能力，中度致残者占40％以上。脑梗死可出现神经元的变性、坏死、迟发性神经元死亡或凋亡，目前尚无有效治疗方法。

脑缺血后梗死的主要病理变化为能量缺乏、脑水肿、炎症、自由基损伤、兴奋性氨基酸毒性作用和凋亡级联的启动等，机制非常复杂、涉及许多相关因子和基因的改变。改善恢复脑血供及神经保护是治疗缺血性脑中风的两种重要策略，目前公认的有效方法是溶栓治疗，但受溶栓治疗时间窗和治疗条件所限，仅3％左右的患者能进行该项治疗，而且溶栓治疗虽可以建立缺血区血流再灌注，但不能解决缺血引起的脑组织再灌注损伤。因此，寻找有效的神经保护因子，对脑梗死损伤过程的主要环节进行干预，减轻缺血区的神经损伤、恢复受损神经功能一直是人们研究的热点。因此目前急需一种有效预防和治疗脑缺血疾病的药物。

姜黄素是中药姜黄中的主要成分，能够抑制肿瘤细胞的生长，能够对亚硝胺等有良好的保护作用，还具有降血脂、调节免疫功能，抗炎、抗氧化、利胆，可以抑制自由基的形成等。过去临床上用姜黄素治疗的疾病如艾滋病、肿瘤、慢性溃疡、肝炎，以及降血脂、抑郁症等。

发明内容

本发明的目的在于发现一种传统药物的新作用，即姜黄素能够在早期预防和治疗脑缺血再灌注损伤导致的急危重病象。

姜黄素在制备治疗脑缺血再灌注损伤药物中的应用。

所述脑缺血再灌注损伤为脑梗死，脑充血和脑水肿。

治疗脑缺血再灌注损伤的药物为姜黄素注射剂；所述姜黄素注射剂的制备方法如下：取姜黄素3g，3ml无水乙醇溶解，滴加入聚维酮溶液中，用10ml无水乙醇洗瓶，手动搅拌，倒入250ml烧杯中搅拌充分，搅拌后冻干3-5h，得到姜黄素固体分散体，取900mg姜黄素固体分散体，加注射用生理盐水5ml，得到20mg/ml的姜黄素注射剂，置于于棕色瓶中保存。

所述姜黄素能降低脑缺血再灌注患者中谷丙转氨酶的活力和尿酸含量，改善脑缺血再灌注肝肾功能损伤。

所述姜黄素能降低脑缺血再灌注患者中Caspase-3的表达，上调Bcl-2的表达，从而抑制神经细胞凋亡。

所述姜黄素能抑制脑缺血再灌注患者中损伤相关因子Cox-II、p-ERK、p-cPLA2的表达水平。

本发明的有益效果：本发明发现姜黄素在预防和治疗脑缺血再灌注损伤中能显著改善脑组织病理损伤，神经功能学状态得到改善，并且改善脑缺血再灌注损伤导致的肝肾功能损伤，通过调节凋亡相关基因的表达，达到抗脑梗死区神经细胞凋亡的作用，并且同时能够改善自由基损伤，减小脑梗死体积。姜黄素来源广，易于取得，且成本低，制作工艺简单，注射剂剂型便于临床给药。

附图说明

图1脑组织肉眼观察图；

图中，A-假手术组，B-对照组，C-姜黄素治疗组。

图2各组小鼠脑缺血再灌注组织病理学HE染色(×600)图；

图中，A-假手术组，B-对照组，C-姜黄素治疗组。

图3各组小鼠脑缺血再灌注脑组织切片免疫组化图；

图中，A-C：NSE；D-F：Cox-II；G-I：Bcl-2；A/D/G-假手术组；B/E/H-对照组；C/F/I-姜黄素给药组。

图4各组小鼠脑缺血再灌注后脑组织中谷丙转氨酶的活力和血清中尿酸的含量；

图中，Sham-假手术组，K30-对照组，Cur-姜黄素治疗组。

图5姜黄素调节脑缺血再灌注损伤脑组织相关蛋白的表达水平图；

图中，Sham-假手术组，K30-对照组，Cur-姜黄素治疗组。

图6姜黄素调节脑缺血再灌注损伤脑组织凋亡相关基因的表达水平图；

图中，Sham-假手术组，K30-对照组，Cur-姜黄素治疗组。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1姜黄素注射剂及小鼠局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型制备

(1)姜黄素注射剂的制备

①聚维酮(PVP)姜黄素固体分散体：

质量比(姜黄素∶PVP＝1∶8)PVP 24g，40ml无水乙醇溶解，磁力搅拌