[发明专利]一类具有抗肿瘤活性的2-苯基-4-喹诺酮化合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类2-苯基-4-喹诺酮结构的化合物，该类化合物具有显著的抗肿瘤活性。 

背景技术

汉黄芩素具有较好的抗肿瘤活性，是国内外研究的一个热点。 

为了进一步提高汉黄芩素的抗肿瘤活性，本发明利用生物电子等排原理，得到了2-苯基-4-喹诺酮结构的化合物。 

发明内容

本发明公开了一类具有抗肿瘤活性的2-苯基-4-喹诺酮结构的化合物。经药理实验证明，这类化合物具有显著的抗肿瘤活性。用本发明制备方法制备的产物操作简便，后处理简单，收率较高。 

本发明的2-苯基-4-喹诺酮结构的化合物通式如下： 

其中R₇代表H、C₁～C₆取代烃基；C₁～C₆取代烃基中的取代基是H、卤素、硝基、氨基、取代氨基、羟基、醚基、取代苯基、取代杂环基、羧基、酯基或酰胺基；所述取代氨基为R₁NH或R₁R₂N，其中R1或R2为C₁～C₆的烃基，R₁、R₂可以是各自独立，R₁、R₂还可以连接成环状或者通过1～3个杂原子连接成环状； 

其中取代苯基中的取代基是H、F、Cl、Br、I、C₁～C₁₀烷基、羟基、C₁～C₁₀烷氧基、硝基或氨基； 

所述的取代的杂环基中的杂环基指含有从氧、氮、硫原子中任选的一个或一个以上的杂原子的3-7元的饱和杂环基或4-7元的芳香杂环基； 

R₈代表H、C₁～C₆烃基； 

X代表H、卤素、C₁～C₁₀烃基、卤素取代的C₁～C₁₀烃基、硝基、氨基、腈基、羟基或C₁～ C₁₀烷氧基。 

R7优选表示H、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、取代氨基取代的C₁～C₆烷基，其中取代氨基为甲基哌嗪、哌嗪、吗啡啉基、哌啶基、四氢吡咯基、R1R2N，其中R1、R2为H或C₁～C₆的烃基，R7进一步优选甲基哌嗪、哌嗪、吗啡啉基、哌啶基、四氢吡咯基、N，N-二乙氨基或N，N-二羟乙基氨基取代的C2-C4的烷基。 

R8优选表示H或甲基。 

X优选代表H、卤素、甲基、乙基、硝基、氨基、腈基、羟基、甲氧基或乙氧基。 

本发明中部分化合物如下，括号中是其代号： 

5，7-二羟基-8-甲氧基-2-苯基喹啉-4(1H)-酮(LR-102) 

2-(5-羟基-8-甲氧基-4-氧-2-苯基-1，4-二氢喹啉-7-氧基)乙酸乙酯(LR-104) 

2-(5-羟基-8-甲氧基-4-氧-2-苯基-1，4-二氢喹啉-7-氧基)乙酸(LR-105) 

2-(5-羟基-8-甲氧基-4-氧-2-苯基-1，4-二氢喹啉-7-氧基)丁酸乙酯(LR-106) 

2-(5-羟基-8-甲氧基-4-氧-2-苯基-1，4-二氢喹啉-7-氧基)丁酸(LR-107) 

7-(2-(二乙胺基)乙氧基)-5-羟基-8-甲氧基-2-苯基喹啉-4(1H)-酮(LR-201) 

7-(2-(二(2-羟乙基)氨基)乙氧基)-5-羟基-8-甲氧基-2-苯基喹啉-4(1H)-酮(LR-202) 

5-羟基-8-甲氧基-2-苯基-7-(2-(四氢吡咯-1-基)乙氧基)-喹啉-4(1H)-酮(LR-203) 

5-羟基-8-甲氧基-2-苯基-7-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-喹啉-4(1H)-酮(LR-204) 

5-羟基-8-甲氧基-2-苯基-7-(2-(吗啡啉-1-基)乙氧基)-喹啉-4(1H)-酮(LR-205) 

5-羟基-8-甲氧基-2-苯基-7-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)-喹啉-4(1H)-酮(LR-206)