[发明专利]一种含有抗VEGF抗体的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种药物组合物，更具体地，本发明涉及含有抗VEGF抗体和化疗药物的药物组合物，及其在制备抗癌药物中的用途。

背景技术

化疗药物是治疗癌症最常用的药物之一。1943年，耶鲁大学的Gil man首先将氮芥应用于淋巴瘤的治疗，揭开了肿瘤化疗的序幕。直至今日，获批上市的化疗药物已达上百种，这些药物能杀死快速分裂的细胞，减小肿瘤的体积。但是，化疗药物有着较强的毒副作用，在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤，更严重时会导致死亡。据统计，因化疗副反应及并发症引起的死亡率高达3%~10%。而且，化疗药物还容易产生耐药性，随着治疗的持续，癌细胞对化疗药物将不再敏感。另外，大量临床数据表明，化疗药物仅对特定的人群有良好的抗肿瘤效果，在其他人群中效果较差甚至无效。

血管内皮生长因子，vascular endothelial growth factor，简称VEGF，可在体内诱导血管新生。血管的发生过程对于肿瘤的生长和转移起着重要作用，由于VEGF在血管发生中起着重要的调节作用，在肿瘤组织内、外都可以大量分泌VEGF；肿瘤组织内的血管内皮细胞表达VEGFR明显高于正常内皮细胞。因此VEGF特异性抗体可以显著抑制肿瘤组织的血管密度，从而抑制肿瘤的生长和转移。

目前，FDA、欧洲、中国等国都批准了重组人源化鼠抗VEGF单克隆抗体AVASTIN用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌等适应症。CN102002104A公开了一种抗VEGF的单克隆抗体，其亲和力和抗肿瘤活性均优于AVASTIN，而且该药物的上市还将打破AVASTIN的市场垄断，降低治疗费用减少病人负担。

发明内容

本发明涉及一种药物组合物。具体地，本发明提供了一种包含抗VEGF抗体和化疗药物的药物组合物，以及该组合物在癌症治疗中的用途。

因此，一方面，本发明提供一种药物组合物，包含有效量的抗VEGF抗体以及化疗药物。

所述抗VEGF抗体重链可变区含有SEQ ID NO.1、SEQ ID N0.2和SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，和/或其轻链可变区含有SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列。

作为优选，所述抗VEGF抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示，轻链可变区如SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列；或其重链可变区由SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列经过取代、缺失、或添加一个或几个氨基酸衍生的与SEQ ID NO.7的氨基酸序列至少有95%的一致性，且其轻链可变区由SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列经过取代、缺失、或添加一个或几个氨基酸衍生的与SEQ ID NO.8的氨基酸序列至少有95%的一致性，且所述单克隆抗体具有特异性结合VEGF的活性。

或，所述抗VEGF抗体重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示，轻链可变区如SEQ ID NO.10所示的氨基酸序列；或其重链可变区由SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列经过取代、缺失、或添加一个或几个氨基酸衍生的与SEQ ID NO.9的氨基酸序列至少有95%的一致性，且其轻链可变区由SEQ ID NO.10所示的氨基酸序列经过取代、缺失、或添加一个或几个氨基酸衍生的与SEQ ID NO.10的氨基酸序列至少有95%的一致性，且所述单克隆抗体具有特异性结合VEGF的活性。

在本发明的实施例中，所述抗VEGF抗体为赛伐珠单抗，“赛伐珠单抗”是指CN102002104A公开的抗VEGF的单克隆抗体EPI0030，由保藏编号为CGMCC No.3233的细胞株产生。

在本发明中，所述抗VEGF抗体包括单链抗体、双链抗体、嵌合抗体、人源化抗体、以及上述抗体的衍生物、功能等同物和同源物，也包括抗体片段和含有抗原结合结构域的任何多肽。