[发明专利]解聚海参糖胺聚糖在制备防治血栓性疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及解聚海参糖胺聚糖的医药用途，具体涉及一种分子量为55000Da至96000Da的解聚海参糖胺聚糖组合物的医药用途。

背景技术

血栓性疾病，如缺血性脑卒中，是一种严重威胁人类特别是中老年人健康的常见的心血管疾病，临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征。即使在目前最先进、最完善的治疗条件下，仍有50％以上的脑卒中幸存者生活不能完全自理。缺血性脑卒中具有“高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率、多并发症”的特点，约占全部脑卒中的70%。急性缺血性脑卒中的治疗目的是降低致残率，提高病人生活质量。据不完全统计，中国脑卒中患者已经超过亿人。因此积极开发预防和治疗该疾病的药物迫在眉睫。

据2010在《中华神经科杂志》发表的“中国缺血性脑卒中防治指南”及2006年美国国立卒中学会发布的“短暂性脑缺血发作治疗指南”诊治指南指出急性缺血性脑卒中的急性期特异性治疗方法包括：溶栓、抗血小板、抗凝、降纤、扩容、扩张血管等。其中抗血小板聚集是除溶栓治疗外，对于不符合溶栓适应症患者及溶栓治疗患者均为最高级别的Ⅰ级推荐使用。详细说明如下：

（1）不符合溶栓适应症且无禁忌证得缺血性脑卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150-300mg/d(Ⅰ级推介，A级证据)。急性期后可改为预防剂量（50-150mg/d）。

（2）溶栓治疗者，阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓24h后开始使用（Ⅰ级推介，B级证据）

（3）对不能耐受阿司匹林者，可考虑选用氯吡格雷等抗血小板治疗（Ⅲ级推介，C级证据）

目前，临床中用于抗血小板聚集的药物主要有以下几类：

1.阿司匹林

阿司匹林是迄今为止应用最为广发的抗血小板药物，它是评价新药疗效的参考标准。阿斯匹林是环氧合酶（COX）的不可逆性抑制剂，对COX-1有高度选择性，大剂量使用可以同时抑制COX-2。阿司匹林对COX-1的抑制呈剂量依赖性，它能使花生四烯酸合成的血栓素A₂减少。阿司匹林抗血小板作用相对较弱，因为它仅抑制多种血小板活化途径中的一种。阿司匹林可防治多种心血管疾病，但主要用于缺血事件的一级和二级预防。研究表明健康人和动脉粥样硬化的高危人群用阿司匹林进行心血管疾病的一级预防可以降低心血管事件发生率，但同时大出血的发生率有轻度升高。阿司匹林的二级预防效果显著，可使主要心血管事件的总体发生率降低23%。副作用1）长期口服导致消化道出血；2）容易发生凝血障碍；3）大量服用也可以产生水杨酸过量反应；4）有时可以产生变态反应。

2．噻吩并吡啶类药物

噻氯匹定和氯吡格雷属于噻吩并吡啶类药物，其作用机制为抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集及GPⅡb/Ⅲa受体结构的变化；另外，它们也可以阻止凝血酶、胶原以及剪切力等诱导的血小板聚集。

噻氯匹定用于防治由于血小板聚集增高所导致的心脑和其他脏器动脉血管的障碍性疾病，例如缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、冠心病、心绞痛、急性心肌梗死、下肢闭塞性动脉炎等。噻氯匹定的副作用很严重，如中性粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血以及胰腺炎。

氯吡格雷用于防治因血小板所致的心脑血管性疾病和循环障碍等，如心绞痛、心肌梗死、急性脑卒中发作和确诊后的阻塞性外周血管疾病等。其副作用包括了中性粒细胞和白细胞减少、血小板减少、吐血、鼻出血、紫癜等。

3．阿昔单抗

阿昔单抗是一种血小板膜糖蛋白GPⅡb、Ⅲ受体拮抗剂，是通过基因工程技术制备的重组小动物-人嵌合体，能特异性地作用于血小板膜糖蛋白GPⅡb、Ⅲ受体，而发挥血小板聚集的抑制作用。该药更适合用于急性心肌梗死（AMI）和其采取经皮冠状动脉介入治疗前后的患者。不良反应主要有过敏及出血。

4．埃替非巴肽

埃替非巴肽通过拮抗血小板膜糖蛋白GPⅡb、Ⅲ受体发挥作用，可逆性较好，也可以通过阻断纤维蛋白原见到的血小板交互联结，并抑制血小板的聚集。该药主要用于急性冠脉综合症，包括不稳性心绞痛、非Q波性心肌梗死，以及实施经皮冠状动脉介入的前后治疗等。不良反应主要有过敏及出血。

5．替罗非班

替罗非班是血小板膜糖蛋白GPⅡb、Ⅲ受体拮抗剂，能与糖蛋白GPⅡb、Ⅲ受体发生高度特异性结合，可以快速可逆性的抑制血小板聚集。主要用于治疗不稳定性心绞痛、非Q波性心肌梗死，以及冠状动脉介入处理的患者。不良反应主要包括头痛、呕吐、头痛出血和血小板减少，通常这些不良反应轻微，不需要特殊处理，停药后即可回复。

6．曲可芦丁