[发明专利]一种尼莫地平缓释微丸胶囊制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于药学领域，涉及一种药物制剂及其制备，特别涉及一种尼莫地平缓释胶囊及其制备。

背景技术：

尼莫地平是第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，能选择性地扩张大脑血管和增血流量，用作大脑血管扩张剂。己成为国外治疗脑血管疾病的首选药物，在我国使用量也逐年上升。尼莫地平结构式如下：

尼莫地平主要适应症为：（1）脑血管缺血病（2）轻度蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，老年性脑功能损伤（3）突发性耳聋及轻中度高血压，也是目前临床最多用于治疗老年痴呆的钙拮抗剂

尼莫地平临床应用广泛，但其为水不溶性药物，溶解度小和较强的肝首过作用使其口服生物利用度很低(仅为2.7%～27.9%，)且其生物半衰期(0.5～lh)短，需频繁用药，不仅使用不方便，而且可使血药浓度出现“峰谷”现象，引起毒副作用。因此根据提高尼莫地平的溶出度，制备具有较高生物利用度的尼莫地平缓释制剂具有一定的临床意义。

本发明经过筛选优化配方和制备工艺，制备出一种外形美观、流动性好、易于分装、生物利用度高、不良反应发生率低的尼莫地平缓释微丸胶囊。本发明与现已上市的普通尼莫地平剂型相比，本品毒副作用更小，生物利用度更好，服用次数少，病人顺应性好，更方便病人特别是老年痴呆病人用药。与现有上市尼莫地平缓释胶囊相比，也有以下优点：

1.工艺简单，更易于产业化。现有上市缓释胶囊采用制备固体分散体增溶，加入阻滞剂制成，固体分散体技术工艺复杂，不易于产业化，且此法有溶剂残留，工艺重现性低，质量不易控制等缺点，本品采用常规辅料配伍，用工艺简单的的挤出滚圆工艺制备微丸，再用流化床包衣制成缓释微丸，效率高，耗能小，颗粒大小均匀、成品外形美观、流动性更好。

2.质量更均衡稳定。上市产品以固体分散体以聚合物为载体，聚合物在贮存过程中易出现老化问题，老化后影响药物的释放速度，导致药品质量不合格或疗效下降，且在分散体的制备及软材制备过程中，易出现混合不均匀致使批间质量不均衡。本品以简单新颖的方法制备出缓释微丸，避免了上述问题。

发明内容：

本发明提供一种尼莫地平缓释微丸胶囊及制备方法。

本发明的尼莫地平缓释胶囊包括：活性成分：尼莫地平；辅料，填充剂：乳糖，微晶纤维素，淀粉，甘露醇，糖粉；粘合剂：羟丙甲纤维素；增溶剂：聚山梨酯-80，波洛沙姆188；润滑剂：聚乙二醇6000，硬脂酸镁；包衣剂：聚乙烯醇包衣粉，乙基纤维素包衣粉，

本发明的尼莫地平缓释胶囊，由以下成分组成：

优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成：

素丸包衣制备处方如下：

原辅料名称      用量（g）

尼莫地平药丸    69.2-424

聚乙烯醇包衣粉  1-17。

优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成：

素丸包衣制备处方如下：

原辅料名称       用量（g）

尼莫地平药丸     99.2-584

聚乙烯醇包衣粉   2-23。

优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成：

素丸包衣制备处方如下：

原辅料名称      用量（g）

尼莫地平药丸    118-812

聚乙烯醇包衣粉  2-32。

优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成：

素丸包衣制备处方如下：

原辅料名称      用量（g）

尼莫地平药丸    114.2-794

聚乙烯醇包衣粉  2-32。

优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成：

素丸包衣制备处方如下：

原辅料名称      用量（g）

尼莫地平药丸    71.2-467

聚乙烯醇包衣粉  1-19。

本发明的另一个目的在于提供尼莫地平缓释胶囊的制备方法。

本发明的尼莫地平缓释胶囊，是将尼莫地平先制备成微丸，在包衣，然后装入胶囊制成的。

具体的，本发明的制备方法步骤如下：

素丸包衣制备处方如下：

原辅料名称       用量（g）

尼莫地平药丸     114.2-794