[发明专利]达比加群衍生物无效

申请号：	201210158600.1	申请日：	2012-05-22
公开（公告）号：	CN103420980A	公开（公告）日：	2013-12-04
发明（设计）人：	王建明;杨振华	申请（专利权）人：	北京美倍他药物研究有限公司
主分类号：	C07D401/12	分类号：	C07D401/12;A61K31/4439;A61P7/02
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地址：	100070 北***	国省代码：	北京;11
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摘要：
搜索关键词：	衍生物
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【说明书】：

技术领域

本发明涉及新的达比加群的衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及药物组合物作为凝血酶抑制剂的用途。

背景技术

达比加群(Dabigatran)是一种选择性的高效凝血酶抑制剂。但是由于强碱性脒基的存在，口服不能吸收。为提高其生物利用度，分别将达比加群分子中的游离羧基成乙酯，脒基成氨基甲酸己酯，得到其双前体药物达比加群双酯(Dabigatran Etexilate)。达比加群双酯口服后，从胃肠道吸收，然后在体内转化为活性形式的达比加群，发挥抗凝血作用。达比加群双酯于2008年上市，成为首个口服凝血酶抑制剂，用于预防人工关节置换术后并发深静脉血栓形成和肺动脉栓塞。但是，达比加群双酯的口服生物利用度(6.5％)仍有待进一步提高。

发明内容

本发明涉及由结构式I所示的达比加群的酯衍生物及其非毒性药学上可接受的盐，以及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及药物组合物作为麻醉药物的用途。

本发明的第一个方面提供了式I所代表的达比加群衍生物及其光学异构体及其可药用盐：

其中，R₁代表H，或C₁-C₃的烷基；R₂代表R₃或-OR₃；R₃代表C₁-C₈的烷基或C₃-C₈的环烷基。