[发明专利]伊潘立酮药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体说，本发明涉及一种快速释放的伊潘立酮药物制剂。

背景技术

伊潘立酮是美国Vanda Pharma公司注册的抗精神病药，于2009年5月6日获得FDA批准，在美国上市，国外商品名用于治疗成人精神分裂症。伊潘立酮作为口服的非典型性抗精神病药物，对减轻精神分裂患者的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠、社交淡漠、少语）均有明显效果。与目前使用的抗精神病药比较，短期、长期的安全试验结果显示，伊潘立酮的不良反应更少，患者体重增加幅度较小，伊潘立酮不会诱导患者发生糖尿病，患者锥体外系症状也较少。临床研究结果显示，伊潘立酮具有良好的安全性和耐受性。

但伊潘立酮是难溶性药物，通过常规的制备方法不能达到快速溶出的目的。伊潘立酮的化合物专利是EP0402644，中国专利CN102078320、CN101822674公开了关于伊潘立酮的组合物及其制备方法，文中提及了粒径和溶出度，但只报道了30分钟的溶出数据，没有提及5分钟的溶出情况。

发明内容

本发明的目的就是解决现有技术中难溶性药物伊潘立酮溶出较低的问题，提供一种新的快速溶出型伊潘立酮药物制剂，该药物制剂5分钟溶出度能达到90以上。

为达上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种伊潘立酮药物组合物，其特点是所用的药物辅料中崩解剂为两种或两种以上。所说的崩解剂为药物制剂中常用的崩解剂，如交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素等，本专利所述的伊潘立酮药物组合物所采用的崩解剂为其中的任意两种或两种以上的组合物。

本专利中，根据大量实验结果显示，优选的伊潘立酮药物组合物中，伊潘立酮和复合崩解剂的重量比为1∶(0.5-10)；更优选的方案是：复合崩解剂为交联聚维酮和羧甲淀粉钠，且交联聚维酮和羧甲淀粉钠的重量比为1∶(0.5-3)。

上述的伊潘立酮药物组合物，还包括其它赋型剂，如乳糖、微晶纤维素、聚维酮和硬脂酸镁，赋型剂的重量百分比为0.1-99.9%，优选90-99%。伊潘立酮药物组合物中药效成分及各赋型剂的具体选择和重量百分比可如下所示：

药物组分 含量（%重量）伊潘立酮 1至10乳糖（稀释剂） 50至75

微晶纤维素（稀释剂）  10至50聚维酮（粘合剂）  1至5交联聚维酮（崩解剂）  0.5至10羧甲淀粉钠（崩解剂）  0.5至10硬脂酸镁（润滑剂）  0.25至2.0