[发明专利]一种靶向放射性微纳米流体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及微纳米材料和DNA标记技术领域，具体涉及一种靶向放射性微纳米流体制剂。

背景技术

目前临床上的放射治疗主要有外照射、内照射及放射性核素治疗。外照射对设备和医生的操作技术要求比较低，但是因为放射线必须经过皮肤和正常组织才能被肿瘤吸收，放射源需要强度较大，而且可能对皮肤和正常组织造成伤害；而内照射由于可以最大限度的贴近肿瘤组织，需要的放射源强度小，肿瘤组织可以更有效的吸收能量，但是目前的技术使得内照射对仪器和操作要求都比较高，而且由于需要密封的施源器，多用于表浅病变或腔内、管内、组织间肿瘤治疗。放射性核素治疗疗效好，方法简便，但是却只适用于某些特定器官的肿瘤。因此，若能发展出对大部分肿瘤组织有靶向性的放射性材料，将会大大提升化疗的临床应用和治疗效果。

纳米技术的产生可以给传统的化疗治疗方法带来新的启发。在纳米材料中，磁纳米粒子除了可以吸收外界磁场能量产生热量，还可以在外界磁场的引导下到达靶向区域，因此具有比较好的主动靶向性；纳米粒子表面还可以修饰一些特有的抗体，用于特定细胞的识别和结合。近年来，核壳型纳米材料成为纳米领域的一个研究热点。由于核壳结构复合材料的结构和组成能够在纳米尺度上进行裁剪和设计，因而使得纳米材料具有不同于单组分粒子的独特的光电磁催化等物理和化学特性。复合型材料种类较多，主要包括半导体核-半导体壳、金属核-金属壳、半导体核-金属壳、质核-金属壳等类型的复合粒子。核壳结构也可以不完全包裹，如杯状、帽状、半球壳状、月牙状等特殊的几何结构。

研究发现细菌尤其是某些厌氧菌和兼性厌氧菌能够渗入并在现在肿瘤内繁殖积累，可以说，细菌具有对于肿瘤的靶向定植能力，可以作为一种载体。此外，趋磁细菌是一类能够沿着磁力线运动的特殊细菌,铁氧化型趋磁细菌大多数是微耗氧微生物或者兼性厌氧微生物,而铁硫化型则都是厌氧微生物。其细胞内含有对磁场敏感的磁小体,起了导向作用,并且可以借助自身鞭毛来运动。这些磁小体为单磁畴晶体,大小均匀,微细,无毒,易于提取,除成本低廉外,最大的特点是磁珠表面生物膜厚度均匀,与内部具磁性的铁化合物颗粒结合牢固、不易剥落，其主要构成成分包括Fe₃O₄、FeS、Fe₃S₄或者FeS₂。磁小体由于有很好的生物相容性,表面很容易进行化学修饰,因此可以作为新一代纳米磁性材料在磁性材料、生物工程、临床医学等许多领域有潜在的不可估量的应用前景。DNA标记技术可以在某些细菌的DNA中植入放射性核素，从而培养一些具有靶向性的放射性细菌；将趋磁细菌在含放射性核素（如⁵⁹Fe）环境中培养，也可以产生标记了放射性核素的磁小体。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种靶向放射性微纳米流体制剂，操作方法简单，减小用量和对正常组织的伤害，提升肿瘤治疗的效果。

为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种靶向放射性微纳米流体制剂，由溶媒及悬浮在溶媒中的微纳米颗粒构成，并密封储存在防辐射盛装容器中，通过防辐射泄漏针管进行注射，微纳米颗粒的质量浓度在1％-80％，溶媒及微纳米颗粒均经过消毒灭菌处理，微纳米颗粒为由人工合成的复合型纳米粒子，或通过DNA标记技术培养的对肿瘤具有靶向定植特性的放射性厌氧性细菌，或趋磁细菌产生的标记了放射性核素的磁小体；溶媒为蒸馏水、生理盐水、注射用水、细胞培养液、组织液，或带有药物特性的MISO、康莱特、SR-2508、AK-2123、912、毛冬青、枸杞多糖、汉防己甲素、紫杉醇溶液。

所述的由人工合成的复合型纳米粒子，由磁性材料核和放射性材料壳构成，核的材料如但不限于Fe₃O₄，壳的材料如但不限于¹⁴C、¹³¹I、⁶⁰Co、¹⁹²Ir或¹⁹⁸Au放射性核素金属及其化合物，核球径范围为100-500nm，壳厚度为10-60nm，复合型纳米粒子的制备方法，如但不限于超声化学法、无电沉积法或反相微乳液聚合法。

所述的通过DNA标记技术培养的对肿瘤具有靶向定植特性的放射性厌氧性细菌，选取的厌氧性细菌是梭状芽胞杆菌、沙门氏菌或包括双歧杆菌属、乳酸杆菌属、大肠杆菌属在内的益生菌，培养基中的放射性强度要保证细菌的生殖。