[发明专利]黄病毒疫苗

权利要求书

1.一种黄病毒在制备药物中的用途，所述黄病毒是登革热病毒或其嵌合病毒，所述嵌合病毒包括黄热病病毒，其中黄热病病毒的膜和包膜蛋白被所述登革热病毒的膜和包膜蛋白取代，其中所述登革热病毒是登革热-1、登革热-2、登革热-3或登革热-4病毒，并且其中登革热-3病毒包膜蛋白的202号位置或登革热-1、登革热-2或登革热-4病毒包膜蛋白的204号位置的赖氨酸被精氨酸取代，所述药物用于以相对于缺乏所述取代的相应黄病毒减弱的内脏嗜性和/或神经毒力诱导患者中对所述黄病毒的免疫应答。

2.权利要求1的用途，其中所述黄病毒是登革热病毒。

3.权利要求1的用途，其中所述黄病毒是嵌合黄病毒。

4.权利要求1-3的任一项的用途，其中所述黄热病病毒是黄热病病毒疫苗株YF17D。

5.权利要求1-3的任一项的用途，其中所述登革热病毒是登革热-1病毒。

6.权利要求5的用途，其中所述相应的登革热-1病毒是Puo359株。

7.权利要求5的用途，其中所述黄病毒在M蛋白的39号位置不包含任何突变。

8.权利要求5的用途，其中所述黄病毒包含1590号位置上的从A到G的单核苷酸改变，该改变导致包膜蛋白的204号位置上从K到R的氨基酸取代。

9.权利要求1-3的任一项的用途，其中所述药物是疫苗组合物。

10.权利要求9的用途，其中所述疫苗组合物包含(i)包含黄热病病毒的嵌合黄病毒，所述黄热病病毒中的膜和包膜蛋白被登革热-1病毒的膜和包膜蛋白取代，(ii)包含黄热病病毒的嵌合黄病毒，所述黄热病病毒中的膜和包膜蛋白被登革热-2病毒的膜和包膜蛋白取代，(iii)包含黄热病病毒的嵌合黄病毒，所述黄热病病毒中的膜和包膜蛋白被登革热-3病毒的膜和包膜蛋白取代，和(iv)包含黄热病病毒的嵌合黄病毒，所述黄热病病毒中的膜和包膜蛋白被登革热-4病毒的膜和包膜蛋白取代，其中所述嵌合黄病毒的任何或全部都是根据权利要求1-3任一项的。

11.用于减弱黄病毒的内脏嗜性和/或神经毒力的方法，所述黄病毒是登革热病毒或包含黄热病病毒的其嵌合病毒，其中黄热病病毒的膜和包膜蛋白被所述登革热病毒的膜和包膜蛋白取代，其中所述登革热病毒选自登革热-1病毒、登革热-2病毒、登革热-3病毒和登革热-4病毒，并且其中该方法包括用精氨酸取代登革热-1、登革热-2或登革热-4病毒包膜蛋白的204号位置或登革热-3病毒包膜蛋白的202号位置上的赖氨酸。

12.权利要求11的方法，其中所述黄病毒是嵌合病毒。

13.权利要求12的方法，其中所述黄热病病毒是黄热病病毒疫苗株YF17D。

14.权利要求11的方法，其中所述登革热病毒是登革热-1病毒。

15.权利要求14的方法，其中所述登革热-1病毒是Puo359株的登革热-1病毒。

16.权利要求11-15的任一项的方法，其中所述黄病毒是四价疫苗组合物，该组合物包含：(i)包含黄热病病毒的嵌合黄病毒，所述黄热病病毒中的膜和包膜蛋白被登革热-1病毒的膜和包膜蛋白取代，(ii)包含黄热病病毒的嵌合黄病毒，所述黄热病病毒中的膜和包膜蛋白被登革热-2病毒的膜和包膜蛋白取代，(iii)包含黄热病病毒的嵌合黄病毒，所述黄热病病毒中的膜和包膜蛋白被登革热-3病毒的膜和包膜蛋白取代，和(iv)包含黄热病病毒的嵌合黄病毒，所述黄热病病毒的膜和包膜蛋白被登革热-4病毒的膜和包膜蛋白取代，并且登革热-1、登革热-2或登革热-4病毒包膜蛋白的204号位置或登革热-3病毒包膜蛋白的202号位置的所述赖氨酸的取代发生在所述嵌合黄病毒的任何或全部中。

17.权利要求11-15的任一项的方法，其中在小鼠神经毒力测试中测试嵌合黄病毒的神经毒力，所述测试采用4-10日龄的哺乳期小鼠。

18.权利要求17的方法，包括比较4-10日龄的哺乳期小鼠中的嵌合黄病毒的神经毒力与黄热病病毒株YF-17D的神经毒力。

19.权利要求17的方法，其中所述哺乳期小鼠是4-8日龄。