[发明专利]2，4-二苯基噁唑啉类新化合物、合成方法及其杀螨活性

说明书

技术领域

本发明涉及有关2，4-二苯基噁唑啉类新化合物的合成方法及其杀螨活性，具体的说是涉及一类2，4-二苯基噁唑啉衍生物、制备这类化合物的中间体和合成方法以及该类化合物的杀螨活性。

技术背景

乙螨唑为日本住友化学株式会社研发的一种全新的具特殊结构的杀螨剂，中文通用名为乙螨唑，英文通用名为etoxazole，化学名为(RS)-5-叔丁基-2-[2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑4-基]乙氧基苯。熔点：101.5-102.5℃，纯品外观为白色晶体粉末。其结构式如下：

乙螨唑(etoxazole)

乙螨唑对蔬菜叶螨、柑桔叶螨、苹果叶螨、梨叶螨等各种叶螨具有很高的杀卵、杀幼虫活性。该药剂速效性差，但是具有长时间的杀卵杀幼、若虫的效果。对人、畜低毒，对蜜蜂和天敌安全，可与多种杀虫、杀螨剂混用，药后10天才有明显效果。

已经商品化的乙螨唑专利公开于WO 93/22297。具有杀虫活性的2-(取代苯基)-1，3-噁唑啉公开于JP 4-89484、EP 0345775-A1、EP 0432661-A2、EP0553623-A1、WO 98/47881、WO 99/01443和WO 99/23081。

目前全球开发杀螨剂品种很多，使用很普遍，杀螨剂的作用机制雷同，加上害螨世代历期短，繁殖力强，因此抗药性和交互抗性的产生极为迅速，因此开发新的杀螨剂是控制对旧杀螨剂已产生抗性的螨类的重要手段。Nauen等在2006年报道了乙螨唑的作用方式(Nauen R，Smagghe G.Mode of action of etoxazole.Pest Manag.Sci. 2006，62，379-382；Dekeyser M.A.Acaricide mode of action.Pest Manag.Sci. 2005，67，103-110)，不同与以往的呼吸抑制和神经毒等作用，乙螨唑的作用机制是抑制昆虫体内的几丁质的生物合成，以控制螨卵的胚胎形成以及从幼螨到成螨的蜕皮过程，完全不同于以往的呼吸作用抑制剂和神经系统毒剂，开发此类杀螨剂将具有广阔的应用前景。

本发明旨在提供一类2，4-二苯基噁唑啉类新化合物，及其制备方法和杀螨活性。

发明内容

本发明的目的：提供一种具有下述三种结构通式的2，4-二苯基噁唑啉类化合物以及制备它们的合成方法；并以生物活性测试说明了它们良好的杀螨效果。

结构式I

其中：

R₁是取代吡啶基或者是取代苯基。

R₂、R₃独立地是F、Cl、Br、CF₃、甲基卤代甲基、甲氧基、卤代甲氧基。

R₄是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)卤代烷氧基。

2.如权利要求1所述的化合物，其中R₁是取代吡啶基。

3.如权利要求1和权利要求2所述的化合物，其中R₂、R₄独立地是F、Cl、Br、CF₃。

以下图(Figure I)为此2，4-二苯基噁唑啉类新化合物的制备方法，但并不对本发明的权利要求构成局限。

Figure/2，4-二苯基噁唑啉类新化合物的制备方法

本发明所提供的2，4-二苯基噁唑啉类新化合物是通过以下方法制备的：

(1)醚化反应：间叔丁基苯酚与硫酸二乙酯反应制备I-1。

(2)硝化反应：2，6-二氟苯甲酸经混酸硝化得到I-2。

反应中使用的硝化剂为混酸或者浓硝酸，该步骤所使用溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中的任意一种；投料比为2，6-二氟苯甲酸∶HNO₃∶H₂SO₄＝1∶1-1.2∶5-7；反应温度为0～5℃。

(3)酰胺化反应：将I-2与二氯亚砜和氨气先后反应，得到I-3。

(4)缩合反应：I-3与氯乙醛缩二甲醇反应得到I-4。