[发明专利]熊果酸哌嗪酰胺类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗癌作用的熊果酸哌嗪酰胺类化合物及其制备方法。 

背景技术

熊果酸(ursolic acid，UA)是人们发现较早并且具有很好生物活性的五环三萜类化合物。熊果酸及其衍生物具有抗肿瘤(Kanjoormana M.; Kuttan G. Antiangiogenic activity of ursolic acid [J]. Integr. Cancer Ther., 2010, 9 (2):224-235)、抗炎与抗菌 (Chattopadhyay D.; Arunachalam G.; Mandal A. B. et al. Antimicrobial and anti-inflammatory activity of folklore: Mallotus peltatus leaf extract [J]. J. Ethnopharmacol., 2002, 82: 229-231.)、抗氧化(Ramachandran, S.; Prasad, N. R. Effect of ursolic acid, a triterpenoid antioxidant, on ultraviolet-B radiation-induced cytotoxicity, lipid peroxidation and DNA damage in human lymphocytes [J]. Chem. Bio & Interactions., 2008, 176: 99-107；Ramos A.A., Wilson C.P., Collins A.R. Protective effects of Ursolic acid and Luteolin against oxidative DNA damage include enhancement of DNA repair in Caco-2 cells[J]. Mutat. Res., 2010, 692 (1-2):6-11)、抗HIV(Ma C.M.; Cai S.Q.; Cui J.R. The cytotoxic activity of ursolic acid derivatives [J]. Eur. J. Med. Chem., 2005, 40:582-589.)等生物活性。 

目前对其在抗癌活性方面的研究较深入，现代医学证明熊果酸在肿瘤发生发展的多个阶段均有作用，包括了抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡，以及抑制肿瘤的发生和转移等。熊果酸由于具有抗肿瘤谱广泛，对正常细胞毒性低，同时能够增强免疫的作用，因此在开发新型的抗肿瘤药物领域，熊果酸以及熊果烷型的化合物得到了越来越多的关注。 

2003年Brian (Brian T.; Murphy S.L.; Mac K. Identification of Triterpene Hydroxycinna mates with in Vitro AntitumorActivity from Whole Cranberry Fruit (Vaccinium macrocarpon) [J]. J. Agric. Food Chem., 2003, 51 (12): 3541-3545)以生物活性为指导，从植物Vaccinium macrocarpon中分离得到有活性的熊果烷型的三萜类化合物。生物活性测试表明，该植物果实的乙酸乙酯层粗浸膏对癌细胞的生长有很好的抑制作用，从该层中首次分离得到顺式(1)和反式(2)的3-O-p-hydroxycinn amoylursolic acid，化合物1的活性最好，对MCF-7的GI50为18.8 μM, 对PC3的GI₅₀为24.3 μM 和对ME180的GI₅₀为23.3 μM。