[发明专利]一种盐酸喹那普利、玫瑰油纳米乳抗高血压药物

说明书

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种抗高血压药物盐酸喹那普利和玫瑰油的新剂型，特别涉及一种盐酸喹那普利、玫瑰油纳米乳抗高血压药物。

背景技术

盐酸喹那普利（ Quinapril Hydrochloride）化学名：(3S-(2(R*(R*)),3R*))-2-(2-((1-( 乙氧羰基 )-3- 苯丙基 ) 氨基 )-1- 氧代丙基 )-1,2,3,4- 四氢 -3- 异喹啉羧酸盐酸盐.分子式： C₂₅H₃0N₂O₅·HCl。分子量：438.52。盐酸喹那普利是白色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。在甲醇中极易溶解，在0.1mol/L盐酸和氯仿中易溶，在水中溶解。

盐酸喹那普利为无疏基、长效、口服，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。口服后在肝脏水解成具有活性的二酸型化合物，即喹那普利拉，可抑制ACE，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，从而使血管紧张素II所介导的血管收缩作用明显减弱，降低动脉的血管阻力；同时还抑制醛固酮的合成，减少醛固酮所产生的水和钠的潴留，使血压进一步下降。因而是一种安全、高效的降压药物。

玫瑰油中富含肉桂醛。肉桂醛有顺式和反式两种异构体，现商用的桂醛，无论是天然的或者是合成的桂醛，都是反式体。3-苯基-2-丙烯醛（Cinnamic aldehyde），结构式：C₆H₅CHCHCHO。分子量：132.16。CAS：104-55-2。为无色或淡黄色液体。香气：有强烈的桂皮油和肉桂油的香气，温和的辛香气息，不应有辣味，香气强烈持久。难溶于水、甘油和石油醇，易溶于醇、醚中。能随水蒸气挥发。在强酸性或者强碱性介质中不稳定，易导致变色，在空气中易氧化。扩张血管及降压作用。对肾上腺皮质性高血压有降压作用。

现在市场上已有如盐酸喹那普利片剂的降压药物，也有玫瑰油的使用，虽然口服后能从胃肠道吸收，但吸收不完全，另外药物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上盐酸喹那普利作用缓慢，使得盐酸喹那普利和玫瑰油的药效无法得到充分利用。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种能将高效降压的水溶性药物盐酸喹那普利和脂溶性玫瑰油结合起来，并且药物分布均匀、稳定性好、渗透性高、溶解度好、生物利用度高的盐酸喹那普利、玫瑰油纳米乳抗高血压药物。

实现上述发明目的的技术方案是：一种盐酸喹那普利、玫瑰油纳米乳抗高血压药物，其特征在于该药的粒径介于50.9～95.7nm之间,平均粒径为74.1nm，其原料及各原料质量百分比为： 

盐酸喹那普利                       1％～18％

表面活性剂                         15％～40％

助表面活性剂                       0～20％

玫瑰油                             1％～20％

其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

所述的表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物，这些表面活性剂对人体低毒、安全、无刺激。

所述的助表面活性剂为无水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一种或几种的混合物。

本发明在药物中加入刺激性小的助表面活性剂如乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400，除了助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB），使得油水界面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，促进曲率半径很小膜的形成，扩大纳米乳的乳区面积。

本发明的一种盐酸喹那普利、玫瑰油纳米乳通过口服给药，极大的提高了玫瑰油的溶解度，减少药物在体内的首过效应，促进玫瑰油的的胃肠道吸收，并创新性的将水溶性药物和脂溶性药物有机的结合起来，提高了药物的治疗能力。玫瑰油为脂溶性植物油，人体对药物的转运及吸收极其困难，纳米乳基质为玫瑰油提供良好的溶解环境，口服时可经淋巴吸收，克服首过效应和分子通过胃肠道时的屏障。通过加入玫瑰油，另一方面还提高了盐酸喹那普利的降压能力，使降压更稳定、效果更好。

本发明的盐酸喹那普利、玫瑰油纳米乳与现有技术相比，具有以下优点：