[发明专利]一种高盐、高糖和高脂饮食综合导致的高血压动物模型

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体一种高盐、高糖和高脂饮食综合导致的高血压动物模型，该模型可用于治疗高血压中药的筛选、药理研究及药效评价。

背景技术

高血压与高盐饮食密切相关。我国居民生活方式主要表现为高盐和低钾，饮食中含盐量高，体内盐负荷高。盐可增加血液容量，引起容量升高，高血压发生率随之升高。且盐可直接破坏血管壁，加速动脉硬化，进一步增加高血压的危险因素。此外，经常食用含高糖高脂的食物，会使血脂、胆固醇升高，易形成血栓，同时易引发机体肥胖。机体肥胖，脂肪组织的增多提高了人体对血液的需求，增加了心脏和血管的负担，人体必须升高血压，才能满足机体的供血需求。

目前尚没有规范地通过模拟人类饮食因素如高糖高脂、高盐饮食造成的高血压动物模型。本发明根据日常生活中，人体高血压并发症诱因，如盐饮加高糖高脂饲料食用等，建立了一种可用于治疗高血压中药的筛选、药理及药效评价研究的动物模型。

发明内容

本发明的目的是建立一种用于治疗高血压中药筛选、药理研究及药效评价的高血压动物模型的制备方法。为了解决上述技术问题，本发明通过以下技术方案实现：在正常SD大鼠的基础上，模型组大鼠每天饲养高糖高脂饲料，同时给予盐水饮用或高盐饲料混合食用，6～17周，可造成高血压动物模型。

模型筛选指标主要为收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MBP)，以收缩压(SBP)为主；同时测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)；血清中钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、总钙(T-Ca)的离子含量；测尿液中肌酐(Cr)、尿酸(UA)。以血清和尿液中指标为辅，监测长期高盐、高糖和高脂饮食对大鼠血压及肝、肾等脏器功能的影响。

具体实施方式

实施例1

1实验材料与仪器

1.1动物SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g，20只。许可证号SCXK(浙)20080033，由浙江省实验动物中心提供。

1.2仪器ALC-NIBP无创血压测量分析系统(上海奥尔科特生物科技有限公司)；荷兰威图SELECTRA-E全自动生化仪(荷兰威图公司)；Powerwave340酶标仪(美国Bio-TEK公司)；DH-500K/Na/Cl/Ca/pH电解质分析仪(深圳百康立科技有限公司)。

1.3试剂丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)(上海复星长征医学科学有限公司)；A定标/冲洗液、B斜率定标液、去蛋白清洗液，武汉中达生物传感技术有限公司制造。

2实验方法

2.1造模SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g，20只。10只作为正常对照组，10只为模型造模组。模型造模组自由饮用1％盐水，同时高糖高脂饲料喂养(蔗糖5％～15％、猪油5％～15％、胆固醇0.5％～5％、胆盐0.2％～2％，剩余为普通饲料)喂养，6～17周。正常对照组给予普通饲料。实验期间，正常组自由饮水。

2.2测定指标于造模的0周、6周、17周分别测大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MBP)；于造模的5周、8周、10周、12周，分别禁食10h后采血，采用生化法测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)的含量；同时测血清中钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、总钙(T-Ca)的离子含量。于造模的7周、9周、11周、16周，将大鼠放入代谢笼中，自由饮水，检测尿液中肌酐(Cr)、尿酸(UA)的含量。

2.3统计分析计量资料数据以表示，组间比较采用t-test检验；计数资料采用X²检验。

3实验结果

3.1造模因素对SD大鼠血压的影响

由表1可知，与正常对照组相比，造模第6周开始，模型造模组大鼠收缩压(SBP)明显升高(P＜0.05)。

表1收缩压统计表n＝10)

注：与正常对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01