[发明专利]一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯过程中原料回收的方法

权利要求书

1.一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A、扩环反应醇溶液回收2-巯基苯并噻唑：取青霉素亚砜酯100～300重量份，加入二氧六环和甲苯各800～1200体积份作为溶剂，乙醇或异丙醇80～120体积份，在80～120℃，加入2-巯基苯并噻唑50～100重量份，2-5h，反应完毕，减压至0.1atm，除去二氧六环及甲苯，加异丙醇800～1200体积份溶解，在35℃滴加预先溶解苯亚磺酸的乙醇或异丙醇溶液，溶液中含50～100重量份苯亚磺酸钠，滴加2-3h，降温至0℃，保温1～3h，过滤，用异丙醇洗涤，干燥，得氮杂丁酮亚磺酸中间体；收集异丙醇洗涤液即得后处理所得醇溶液；

将上述反应中后处理所得醇溶液，在搅拌下，加入相当醇溶液40％～60％体积比的有机溶剂C，冷至0-5℃，析出白色固体，滤除固体；滤液蒸除溶剂后，加入与有机溶剂C相当体积的有机溶剂D打浆，得到浅黄色固体50-70重量份，以150～250体积份有机溶剂D和有机溶剂C的混合溶剂重结晶，其中有机溶剂D∶有机溶剂C＝1～3∶0.5～1.5，烘干，回收得到2-巯基苯并噻唑；

B、氯化和闭环反应水溶液回收苯亚磺酸：取前述A步骤所得氮杂丁酮亚磺酸中间体200～300重量份，采用二氧六环1000～1500体积份和甲苯300～800体积份作溶剂，加入环氯丙烷150～200体积份，在0～2℃搅拌，缓慢通氯气5～7小时，减压至0.1atm，蒸除二氧六环与甲苯，用600～1000体积份二甲基甲酰胺溶解并冷却至-45～-40℃，加液氨30～80体积份，搅拌反应0.5～1.5小时，加盐酸150～200体积份，甲苯1800～2200体积份，搅拌至溶液澄清；以40～60℃热水洗涤，洗涤3～5次，每次80～120体积份，静置分层，得有机层和水相，有机层按常规处理得到7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯；

在分层后的水相中，以每次1/3水的体积量的有机溶剂D反萃2～4次，弃去有机相，水层降温至0～-5℃冷冻8～12小时，析出片状结晶，为苯亚磺酸。

2.如权利要求1所述的一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于A步骤中的后处理所得的醇溶液中缓缓加入至相当醇溶液5-8体积倍的冰水中，析出鲜黄色的固体物质，过滤，烘干，以15～25体积份有机溶剂D和有机溶剂C的混合物重结晶，其中有机溶剂D∶有机溶剂C＝1～3∶0.5～1.5，烘干，得2-巯基苯并噻唑。

3.如权利要求1所述的一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于将A步骤中的后处理所得的醇溶液，蒸除溶剂，加有机溶剂D打浆分散固化，过滤，以15～25体积份有机溶剂D和有机溶剂C的混合物重结晶，其中有机溶剂D∶有机溶剂C＝1～3∶0.5～1.5，烘干，得2-巯基苯并噻唑。

4.如权利要求1所述的一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于所述有机溶剂C为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、甲酸乙酯、甲乙酸甲酯、甲酸丙酯中的一种或多种；所述有机溶剂D包括石油醚，己烷、庚烷。

5.如权利要求1、2或3所述的一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于有机溶剂D∶有机溶剂C＝2∶1。

6.如权利要求1所述的一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于B步骤中在分层后的水相中，减压去除大部分的水，加入无水乙醇8～12体积份，降温至0～-5℃冷冻8～12小时，析出片状结晶，得苯亚磺酸。

7.如权利要求1所述的一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于B步骤中在分层后的水相中，减压去除大部分的水，加入无水乙醇10体积份，降温至0～-5℃，冷冻10小时。

8.如权利要求1所述的一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于所得苯亚磺酸进一步转化为苯亚磺酸钠或者是苯亚磺酸胺。