[发明专利]一种头孢克肟颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种头孢克肟颗粒剂及其制备方法。。

背景技术

头孢克肟（Cefixime）是一种口服的第三代头孢菌素抗生素，化学名称：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，化学结构式：

分子式：C₁₆H₁₅N₅O₇S₂·3H₂O，分子量：507.50。

头孢克肟为白色至淡黄色结晶性粉末，无味，具轻微特异臭，易溶于甲醇、二甲亚砜，略溶于丙酮，难溶于乙醇，几不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。头孢克肟作为第三代口服头孢菌素类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性微生物、革兰氏阴性微生物、卡他莫拉菌（包括产酶株）、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌（包括产酶株）均有良好的抗菌活性，对多数β内酰胺酶稳定以及副作用小等优点。适用于对头孢克肟敏感菌的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的下列细菌感染性疾病：支气管炎、支气管扩张症，慢性呼吸系统感染疾病的继发感染，肺炎；肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；胆囊炎、胆管炎；猩红热；中耳炎、副鼻窦炎等。

但是，头孢克肟颗粒剂的普通湿法制粒工艺，在生产过程中往往会产生较硬的粒子，导致不能快速溶散，颗粒混悬性不好，而且颗粒细粉往往较多，需要通过过筛除去，导致生产的头孢克肟颗粒成品收率较低，且口感不好，不利于儿童给药。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种头孢克肟颗粒剂及其制备方法。该头孢克肟颗粒剂具有很好的质量稳定性、混悬性、含量均匀性、生物利用度，同时具有很好的口感，特别适合儿童及吞咽困难的人群，用药顺应性好。本发明还提供了一种头孢克肟颗粒的制备方法，将头孢克肟以混悬液的形式喷入到沸腾的辅料中进行沸腾制粒，使得制出的颗粒具有良好的含量均匀性以及混悬性，制备方法简单，特别适合工业化生产。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂，其按重量百分数计包括以下组分：头孢克肟1%~20%、稀释剂56%～95%、缓冲剂0.5%～10%、粘合剂0.5%～10%、矫味剂0.1%～5%。

优选地，本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂，其按重量百分数计包括以下组分：头孢克肟5%～10%、稀释剂71%～85%、缓冲剂3%～10%、粘合剂3%～8%、矫味剂1%～3%。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂，其按重量百分数计还包括香精0.1%～5%和/或色素0.1%～5%。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，稀释剂包括蔗糖、淀粉、麦芽糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或者两者以上的混合物。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，缓冲剂包括枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸氢钠、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸钠中的一种或两者以上的混合物。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，粘合剂包括甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或两者以上的混合物。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，矫味剂包括阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊甙、纽甜中的一种或两者以上的混合物。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，香精包括草莓香精、菠萝香精、橙子香精、樱桃香精、哈密瓜香精、巧克力香精中的一种或两者以上的混合物。

本发明提供的一种头孢克肟颗粒剂中，色素包括日落黄、日落黄色淀、柠檬黄、柠檬黄色淀、赤鲜红色淀、天然焦糖中的一种或两者以上的混合物。

本发明还提供了一种头孢克肟颗粒剂的一步制粒制备方法，配方按重量百分数计包括以下组分：头孢克肟1%~20%、稀释剂56%～95%、缓冲剂0.5%～10%、粘合剂0.5%～10%、矫味剂0.1%～5%。

步骤1：取粘合剂过60～160目筛，溶于水中配制成2%～20%的粘合剂水溶液；

步骤2：取头孢克肟、稀释剂、缓冲剂、矫味剂分别过60～160目筛处理，预热至40～60℃，加入所述粘合剂水溶液进行一步制粒，控制物料干燥温度不高于60℃，分别经过10目、80目筛整粒，检验、分装即得。