[发明专利]一种供静脉给药用的硫辛酸注射液

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种供静脉给药用的硫辛酸注射液及其制备方法。

背景技术

硫辛酸（Thioctic Acid）化学名为5-(1,2二噻茂烷基-3-)戊酸

化学结构式：

分子式：C₈H₁₄O₂S₂

分子量：206.33

硫辛酸最早是从猪肝脏中分离出来的一种类维生素，目前可通过化学合成而得。硫辛酸是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，多存在于肝脏肾脏和心脏中，它在丙酮酸转变为乙酰辅酶A、生成FADH，参与三羧酸循环过程中是不可缺少的物质，在能量代谢方面起很重要的作用。近年来的研究表明，硫辛酸不仅参与葡萄糖的代谢过程，而且直接介导胰岛素调节的葡萄糖在外周组织中的分布，同时它还具有清除自由基的作用，因此对糖尿病慢性并发症有很好的防治作用。目前硫辛酸在国内外广泛应用，被开发成各种药物和保健品，剂型有注射剂、片剂、胶囊剂等。

硫辛酸水中溶解度小，且硫辛酸具有热不稳定性，温度过高时，可能会被热分解，产生较高的杂质，从而影响其生物活性和使用安全性。由于该特性，硫辛酸注射剂通常难以接受热压灭菌。德国进口的硫辛酸注射剂（奥力）以及国家药品食品监督管理局（SFDA）批准的国内一些硫辛酸注射剂和冻干制剂，均采用了无菌生产工艺，无法对制剂进行最终灭菌，制剂的无菌保证水平相对较低。

在业界，常用“无菌保证水平”（Sterility Assurance Level，SAL）概念来评价灭菌（无菌）工艺的效果，SAL的定义为产品经灭菌/除菌后微生物残存的概率。该值越小，表明产品中微生物存在的概率越小。国际上一致规定，采用湿热灭菌法的SAL不得大于10^-6，即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一；而采用无菌生产工艺的产品，其SAL一般只能达到10^-3，故仅限于临床必需注射给药而确实无法耐受终端灭菌的产品。无菌生产工艺只适用于粉针剂或部分小容量注射剂。

根据国家药品食品监督管理局（SFDA）对注射剂的无菌要求，注射剂需优先采用最终灭菌法，保证SAL值达到10^-6，在我国通常采用115℃，30分钟的热压灭菌工艺。因此，我们需要一种能够克服硫辛酸热不稳定性的处方组成，以及相对简便可实现的制备方法，提高硫辛酸注射液的热稳定性，使其能够耐受115℃，30分钟的热压灭菌工艺，最终生产出质量稳定，无菌保证值高，安全性优于其他同类硫辛酸注射剂。

发明内容

本发明的主要目的在于克服硫辛酸的不足之处，提供一种无菌保证水平高、质量稳定的硫辛酸注射液。本发明还提供该注射液的处方和工艺制备方法，该工艺简便高效、易于规模化生产。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种供静脉给药用的硫辛酸注射液，其特征是每1000ml注射液的原料组方为：硫辛酸25g，助溶剂7.5-12.5g，其余为注射用水。

优选每1000ml注射液的原料组方为：硫辛酸25g，助溶剂8.75-10g，其余为注射用水。

最优选每1000ml注射液的原料组方为：硫辛酸25g，助溶剂8.75g，其余为注射用水。

上述优选助溶剂是葡甲胺。

本发明硫辛酸注射液的制备方法包括如下步骤：

将硫辛酸加入到注射用水总体积的90-96%中，搅拌，在持续搅拌过程中加入葡甲胺，至溶液澄清后，加入溶液总体积0.05-0.06%的活性炭（即每100ml溶液中加入0.05-0.06g活性炭），搅拌20-25分钟，过滤脱炭，加入剩余的注射用水，过滤，115℃热压灭菌30min，即得。

该方法所述的过滤脱炭可采用0.80μm微孔滤膜。所述的加入剩余的注射用水后采用0.22μm微孔滤膜过滤。

上述助溶剂葡甲胺应用于本发明产品中，可有效的增加硫辛酸的溶解度，使用葡甲胺助溶并且可调节溶液pH至一定范围，还意外的获得了提高硫辛酸注射液热稳定性的效果。本发明涉及的制备工艺所需设备均为注射剂生产厂家基本设备，工艺简便。

本发明所述的百分含量均为重量百分含量，并且所用硫辛酸和葡甲胺均市售可得。