[发明专利]S-腺苷甲硫氨酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，尤其是一种S-腺苷甲硫氨酸的制备方法。

背景技术

S－腺苷甲硫氨酸简称SAM，是集医疗和营养保健为一体的生活补养剂，对抑郁症、肝病、关节炎以及抗衰老等方面具有显著的治疗和保健作用。临床应用和药理研究表明，SAM是人体内唯一的甲基供体，参与体内激素、神经递质、核酸、蛋白质和磷脂的生物合成和代谢，是维护细胞膜正常功能和人体正常代谢和健康不可缺少的重要生命物质。由于SAM目前在国内没有生产，完全依赖于进口，而传统工艺成本很高使其价格非常昂贵，特别是SAM原料极其不稳定，受pH值、温度和湿度影响极大，在原料和制剂生产中受到严重影响，制约了SAM的普及使用，远远满足不了社会需求。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种S-腺苷甲硫氨酸的制备方法，该制备方法工艺简单、成本低廉、适合规模化生产，得到产品更稳定。

本发明解决其技术问题是通过以下技术方案实现的：

一种S-腺苷甲硫氨酸的制备方法，其特征在于：该方法包括的步骤为：

⑴、.发酵：大肠杆菌发酵12小时，菌体；发酵水平100g/L，破菌：悬菌液PH8.0Tris-Hcl缓冲液，菌浓根据高压均质机的性能调节。破菌率镜检大于90%以上；

⑵、酶上清收集：低温高速离心机，12000rpm，酶促反应，粗滤回收酶：中空纤维柱除酶，纳滤浓缩，离子交换，将纯化液用纳滤器浓缩至350L左右；

⑶、吸附树脂：HPLC检测纯度，1，4-丁二磺酸阴离子检测，并计算含量，喷雾干燥后得到S-腺苷甲硫氨酸成品。

而且，所述的Tris-Hcl缓冲液为取三羟甲基氨基甲烷12.14g，加水800ml，搅拌溶解，并稀释至1000ml，用6mol/L盐酸溶液调节PH值至8.0，即得缓冲液。

本发明的优点和有益效果为：

1、本S-腺苷甲硫氨酸的制备方法工艺简单、成本低廉、适合规模化生产，得到产品更稳定。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

一种S-腺苷甲硫氨酸的制备方法，其方法包括的步骤为：

⑴、.发酵：大肠杆菌发酵12小时，菌体；发酵水平100g/L，破菌：悬菌液PH8.0Tris-Hcl缓冲液，取三羟甲基氨基甲烷12.14g，加水800ml，搅拌溶解，并稀释至1000ml，用6mol/L盐酸溶液调节PH值至8.0，即得，菌浓根据高压均质机的性能调节。破菌率镜检大于90%以上；

⑵、酶上清收集：低温高速离心机，12000rpm，酶促反应，粗滤回收酶：中空纤维柱除酶，纳滤浓缩，离子交换，将纯化液用纳滤器浓缩至350L左右；

⑶、吸附树脂：HPLC检测纯度，1，4-丁二磺酸阴离子检测，并计算含量，喷雾干燥后得到S-腺苷甲硫氨酸成品。

SAM是用于腺苷蛋氨酸的药用原料。在欧洲，腺苷蛋氨酸作为处方药用于治疗精神抑郁症和骨关节炎已有多年历史，是一种非常好的抗忧郁药物，欧洲许多国家作为抗忧郁药和肝病药大量应用于临床，各国竞相研制。药用腺苷蛋氨酸由意大利KNoLL药厂首先应用于临床，目前只有意大利可以生产，而我国没有生产，完全依赖于进口，急需研究开发。1999年美国FDA正式批准SAM上市，其迅速成为最畅销的产品之一，在美国的销售量超过10亿美元。1997年由意大利KNoLL公司生产、德国雅培公司代理销售的思美泰（TranSmitl，SAM的商品名）获准进入中国医药市场，它主要用于治疗肝炎、肝硬化所致的胆汁郁积等症，以及酒精肝的修复治疗，年增长率达到10%以上，在全国消化系统用药销售金额榜位列第三位。

SAM作为生产腺苷蛋氨酸的药用原料被广泛用于治疗精神抑郁症、骨关节炎、胆汁郁积性肝脏疾病，而这些都是常见病、多发病，涉及的人多面广，市场前景广阔，目前国际市场供不应求。随着人类平均寿命的延长，以及快节奏、高竞争性的现代社会的发展，使得生存压力增加和人口老龄化问题加剧，导致风湿性关节炎和各种精神障碍的疾病患者人数急剧增加。目前全世界约有3~4亿有轻微抑郁症状的病人，还有7000多万需要治疗的精神病人。抑郁症已经成为目前世界十大常见疾病中除肿瘤、心血管系统疾病和细菌病毒感染之外的第四大疾病。另据调查，世界各国用于治疗关节炎的费用惊人，骨关节疾病作为中老年人的常见病，SAM的市场潜力是不可估量的。

预计到2012年，全球SAM销售总额可达1000亿美元，到2020年可能达到1500亿至1800亿美元。从我国SAM市场需求来看，随着人们生活水平和医疗条件的改善，低毒性、无副作用、效果显著的医药产品越来越受患者的青睐，预计到2012年，市场需求可达到40亿人民币，到2020年将突破100亿大民币。因此项目的实施应用有很大的经济效益和社会价值。