[发明专利]一种依维莫司的制备方法

权利要求书

1.一种依维莫司的制备方法，其步骤如下：

1）氮气保护下，在化合物Ⅰ的碱性有机溶液中加入三氟甲磺酸酐，反应得化合物Ⅱ：

其中P为保护基团；

2）在化合物A的碱性有机溶液中加入化合物Ⅱ，反应得化合物B：

3）化合物B于溶剂中与酸反应得依维莫司

2.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤1）所说的有机溶剂为2,6-二甲基吡啶。

3.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤1）所说的碱为二乙胺、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二乙基吡啶、2、6-二叔丁基-4-甲基吡啶、咪唑或1,2,4-三氮唑。

4.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤1）中碱与化合物Ⅰ的摩尔比为1：1~2：1。

5.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤1）的反应温度为-30℃~0℃。

6.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤1）所说的保护基团P为四氢吡喃基或硅烷SiR’R”R”’，R’、R”和R”’各自独立地为氢、C1~C6链状烷烃、苯基、苄基或对甲苄基，但不同时为氢。

7.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤2）所说的有机溶剂为丙酮。

8.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤2）所说的碱选自无机碱碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯或氢氧化钙。

9.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤2）所说的碱选自氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、二乙胺、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二乙基吡啶、2、6-二叔丁基-4-甲基吡啶、咪唑或1,2,4-三氮唑。

10.如权利要求8所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤2）所说的碱为碳酸钾。

11.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤2）中碱与化合物Ⅱ的摩尔比为1：1~2：1。

12.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤3）所说的有机溶剂为含1~6个碳的醇、四氢呋喃、含1~4个碳的酮或水中的任何一种或任何两种溶剂的组合。

13.如权利要求12所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤3）所说的有机溶剂为甲醇。

14.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤3）所说的酸为盐酸、硫酸、磷酸、氢氟酸、四丁基氟化铵、四乙基氟化铵、氟化铵、氟化钾、甲酸或乙酸。

15.如权利要求14所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤3）所说的酸为盐酸。

16.如权利要求14所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤3）中盐酸、硫酸、磷酸、氢氟酸的浓度为0.5N~1.5N。

17.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤3）的反应温度为-10℃~10℃。

18.如权利要求1所述的依维莫司的制备方法，其特征在于：步骤3）中酸与化合物B的摩尔比为1：1~5：1。