[发明专利]一种治疗单纯疱疹性角膜炎的抗病毒药及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种治疗单纯疱疹性角膜炎的抗病毒药阿昔洛韦滴眼液及其制备方法。

技术背景：

阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，EB病毒（epstein-barr virus,EBv）及免疫缺陷者并发水痘等感染。化学名称：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤，其分子结构为：

阿昔洛韦滴眼液处方组成为阿昔洛韦为主药，氯化钠为渗透压调节剂，5%苯扎溴铵溶液为防腐剂，2%硼砂为pH调节剂。批准的处方及用量如下：

原辅料名称每一万毫升投料量阿昔洛韦10g氯化钠90g苯扎溴铵溶液（5%)20ml硼砂（2%）适量加注射用水至10000ml

该品种多年来工艺成熟可控，质量稳定，对疱疹病毒DNA多聚酶的活性具有很强的抑制作用，主治单纯疱疹角膜炎，疗效显著。

现有技术中，如具有国家标准的阿昔洛韦滴眼液的制备工艺如下：

取阿昔洛韦、氯化钠用70%注射用水慢慢搅拌溶解，加热至100℃，保温半小时；将上述溶液冷却至40℃，加入苯扎溴铵溶液，搅拌均匀，用2%硼砂溶液调节pH至7.8~8.5；加注射用水至全量，药液经0.45μm粗滤和0.22μm精滤过滤后灌装，即得。

但在制备过程中或储存中，当温度低于10℃时，该滴眼液容易析出针状结晶，用温水溶解后即澄清，虽不影响该产品质量（本品说明书中有说明），但对病人的使用带来一定的麻烦及不良反应。

本发明通过技术改进，发现采用热熔挤出技术将阿昔洛韦熔于载体后，再溶于注射用水中，增加了该品的稳定性，即使低温时也不易析出结晶，解决了上述所述的缺陷，大大增加了该滴眼液的稳定性。

热熔挤出技术是近年来欧美日等国大力开发的一种新制剂技术，主要用于提高难溶性药物的溶出度，制备缓控释制剂及局部给药制剂，并在上述方面显示出了独特的优势。

该技术的基本思想是在一个轴向空间内连续设置多种单元操作，使多组分物料在经由这一空间的过程中粒径不断减小，同时彼此间进行空间位置的对称交换和渗透，最终达到分子水平的混合。由入口处的多相状态转变为出口处的单相状态，并在出口处通过模孔对其赋型，单相物的性质是各组分性质的总和。

该技术是一种工业化大生产技术，工艺简单，自动化程度高，不使用有机溶剂，恰好弥补了以上不足，又因为它具有独特的混合机理，使药物和载体达到了分子水平的混合。通过优选载体，可以使药物以无定形状态分散在载体中或者以分子状态溶解在载体中，提高了难溶性药物的溶出度。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种治疗单纯疱疹性角膜炎的抗病毒药阿昔洛韦滴眼液及其制备方法，其配方中的主要原辅料药的重量关系属于现有技术，如背景技术中提到的配方。

本发明经过研究发现，将阿昔洛韦原料采用热熔挤出技术制备成固体分散体然后再进行阿昔洛韦滴眼液的制备具有良好的稳定性和适用性。

为此，本发明采用以下方法来实现本发明：

一种阿昔洛韦滴眼液的制备方法，其中的阿昔洛韦原料采用热熔挤出技术制备成固体分散体。