[发明专利]一类甲硝唑‑磺胺衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明的目的在于提供一类含甲硝唑-磺胺衍生物的合成方法.

背景技术

甲硝唑具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染.目前甲硝唑还是在市场上的常用药物，但是近年来报道甲硝唑在临床上存在着耐药性和不良反应，如转氨酶升高、伪膜性肠炎、黑色尿、粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、血栓性静脉炎、头疼、头晕、共济失调、皮疹等.所以对甲硝唑进行修饰，增强其抗菌作用，减少不良反应，是药物化学领域一个热门课题.

磺胺类药物具有多种生物活性，一直是药物化学领域研究的热点，在抗菌、降血压、利尿等方面有广泛应用，但是，该类药物是抑菌剂，而无杀菌作用，易产生耐药性以及经常使用会产生许多不良反应，从而使其应用范围受到了极大的限制.但是由于其易产生抗药性，使用范围已逐渐减小.

基于此，本发明将不同磺胺衍生物引入到甲硝唑衍生物中，设计合成合成了一系列结构新颖的甲硝唑-磺胺衍生物，期望具有更好的生物活性、更高的选择性、更低的毒性、更长或更短的残效期等.

发明内容

本发明的目的在于提供一类甲硝唑-磺胺衍生物的合成方法及用途.

本发明的技术方案如下：

1.一类甲硝唑-磺胺衍生物的合成，其特征是它有如下通式：

一类上述的甲硝唑-磺胺衍生物的合成，它由下列步骤组成：

步骤1：由化合物1甲硝唑得到化合物2。

步骤2.在搅拌下依次将化合物2、有机溶剂、碱以及羟基苯甲醛加入到反应容器中，在一定的温度下加热反应一段时间(TLC监测反应)，在反应结束后，减压除溶剂或加适量不良溶剂于剩余物中，用有机溶剂萃取，合并有机层用干燥剂干燥，减压蒸除溶剂得粗品，粗品经柱层析提纯得浅黄色色固体3.

步骤3.在反应容器中加入适量化合物3和适量的有机溶剂，在一定温度下搅拌使之溶解，然后按适量比例加入磺胺的衍生物，再滴加少量的酸，在适当的温度搅拌反应一段时间(TLC跟踪反应，直至至少一种原料很少甚至没有)，蒸去有机溶剂、向反应物中加适量的水或直接过滤得粗产品，粗品经柱层析或采用适当的有机溶剂重结晶提纯得目标化合物4.

具体实施方式

实施例一：3-(2-(2-甲基-5-硝基-1-咪唑)乙氧基)-苯甲醛(化合物3)的制备

在搅拌下依次将3-(2-(2-甲基-5-硝基-1-咪唑)乙氧基)-4-甲基苯磺酸酯(4.0g，12.1mmol)、DMF(150mL)、无水碳酸钾(8.0g，58mmol)、3-羟基苯甲醛(1.9g，15.7mmol)加入到250mL圆底烧瓶中，恒温80℃搅拌反应20小时后(TLC跟踪反应；展开剂：V_二氯甲烷∶V_乙酸乙酯＝2∶1)，将反应液倒入蒸馏水(300mL)中，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，柱层析(洗脱液：V_二氯甲烷∶V_乙酸乙酯＝2∶1)得浅黄色固体1.7g.产率51.3％.m.p.41～43℃；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)δ：9.95(s，1H，CHO)，7.91(s，1H，CH)，7.96(s，1H，ArH)，7.47～7.05(m，3H，ArH)，4.75(t，J＝4.7Hz，2H，-CH₂)，4.39(t，J＝5.0Hz，2H，-CH₂)，2.64(s，3H，CH₃).

实施例二：4-(3-(2-(2-甲基-5-硝基-1-咪唑)乙氧基)-苯甲醛)缩-磺胺(化合物4)的制备