[发明专利]一类香豆素接枝噻唑腙类衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类香豆素接枝噻唑腙类衍生物及其制备方法。 

背景技术

香豆素可通过增强机体免疫功能来产生抗癌作用，有研究表明，香豆素能增强巨噬细胞的作用，活化并增强单核细胞的数量，调解单核细胞与巨噬细胞对淋巴细胞的活化以及增强白细胞介素等以发挥抗癌作用。近年来，含噻唑环化合物在药物研究和生物学等方面显示出越来越重要的作用，其中氨基噻唑类化合物具有较强生理活性，尤其受到研究者的重视。肿瘤的发生与肿瘤细胞本身凋亡信号的抑制息息相关，因此细胞凋亡在肿瘤的化疗中起着重要的作用，很多的药物都是通过重建细胞凋亡来达到治疗肿瘤的目的。过量的ROS(intracellular reactive oxygen species)可以诱导线粒体膜电位(MMP)崩溃，使线粒体中的死亡因子释放，诱导细胞死亡；同时ROS的积累会造成脂质过氧化，蛋白质、酶的氧化失活和DNA的氧化损伤。研究表明，肿瘤细胞具有比正常细胞更高的ROS水平，对ROS的攻击更敏感，因此ROS相关的药物开发成为抗肿瘤药物研究开发的一个热点。开发它具有一定的理论意义和实际的价值，因此，我们设计合成了一系列以(E)-4-氯-3-((2-(4-苯基噻唑-2-基)亚联氨基)甲基)-2H-香豆素-2-酮为母环的香豆素接枝噻唑腙类衍生物。 

发明内容

本发明的目的在于提供一类香豆素接枝噻唑腙类衍生物及其制备方法。 

本发明的技术方案如下： 

1.一类香豆素接枝噻唑腙类衍生物，其特征是它们有如下通式： 

式中，R₁、R₂选自氢、C1-10烷基、环烷基、C1-5烷氧基、卤素、卤素取代的C1-5烷基； 

R₃、R₄、R₅选自H、C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素、卤素取代的C1-5烷基。 

一种制备权利要求1所述的一类香豆素接枝噻唑腙类衍生物制法，它们由下列步骤成： 

步骤1.在通风橱中，低温条件下，烧瓶中加入有机溶剂一定体积后，缓慢滴加相同体积的POCl₃，再将溶于相同体积有机溶剂的化合物1滴加到上述烧瓶中，搅拌反应一段时间后，升高温度，经TLC跟踪反应，待反应完全后，反应液倒入一定体积的冰水中，用碱调节pH值到5-10，减压抽滤得到黄色固体，干燥，通过柱层析或重结晶的方法对其纯化得到黄色粉末2。 

步骤2.将上面得到的化合物2和氨基硫脲混合，加入一定量的有机溶剂溶解，滴加适量的酸做催化剂，在室温下搅拌反应，TLC跟踪反应，反应完全后，减压蒸去有机溶剂得粗品，粗品经柱层析提纯得黄色粉末3。 

步骤3.将上面得到的化合物3，含各种取代基的α-溴代苯乙酮溶解于适量有机溶剂中，经TLC跟踪反应，反应完全后减压除去溶剂，经纯化得到本发明的目标物香豆素接枝噻唑腙类衍生物。 

具体实施方式：

实施例一：(E)-4-氯-3-((2-(4-苯基噻唑-2-基)亚联氨基)甲基)-2H-香豆素-2-酮的制备