[发明专利]注射用双嘧达莫冻干粉组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种注射用双嘧达莫冻干粉组合物及其制备方法。

背景技术：

慢性房颤易导致心房血栓形成，血栓脱落易引起动脉栓塞，其中脑卒中发生率5％，老年人高达1/3。致残率高，严重时可导致死亡。

双嘧达莫(dipyridamole，DIP)最初作为冠脉扩张药用于治疗心绞痛。因发现其产生“冠脉窃流”现象，被用于冠心病诊断，即潘生丁试验。20世纪60年代发现其具有抗血小板作用，抑制血小板粘附和聚集，临床用于防治血栓栓塞性疾病。DIP通过多种机制抑制血小板粘附和聚集 J。能抑制血小板的粘附性，防止其粘附于血管壁的损伤部位；抑制血液中的腺苷脱氢酶，减少腙苷分解。并抑制腺苷再摄取，腺苷含量增加可激活腺苷酸环化酶，使血小板内cAMP合成增加；抑制磷酸二酯酶，减少cAMP分解；抑制血小板生成(TX )，并能增加前列环索(PGI：)合成与活性，降低血小板聚集作用。临床主要用于治疗和预防心绞痛、心肌梗死及血栓栓塞性疾病。

曲可芦丁本品系芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮化合物，具有抑制红细胞和血小板凝聚作用，防止血栓形成，同时能增加血中氧的含量，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环。它对内皮细胞有保护作用，能对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管的抵抗力，降低毛细血管的通透性，有防止因血管通透性升高而引起的水肿的作用，并有抗放射性损伤、抗炎症、抗过敏、抗溃疡等作用。对急性缺血性脑损伤有显著的保护作用。

Hladovec曾建立生物黄酮类(曲克芦丁多种成分)抗血栓的实验模型，证明它们对大鼠动静脉血栓症有治疗效果，而作比较研究的阿司匹林只抗动脉血栓。10年后他又建立了新模型，发现曲克芦丁等抗血栓药的作用主要抑制血小板活性。Belcam等则提出曲克芦丁对浅表脉管血栓有疗效，可能是通过消除局部炎症，使该区域高压迅速降低所起作用。近年已很明确提出曲克芦丁显著抑制血小板黏附到红细胞，抑制血小板激活因子，保护内皮细胞而起到抗血栓的作用。

急性脑梗死治疗的目标是通过促进血管再通和打断缺血瀑布来挽救濒于死亡的神经元。采取针对启动缺血瀑布以及导致神经元损坏各种不同机制的联合用药是治疗缺血性血管异常的最佳选择，包括溶栓，抑制血小板、红细胞凝聚、自由基清除、钙通道或兴奋性氨基酸受体拮抗剂及减轻神经元乳酸中毒和细胞水肿药物等。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种注射用双嘧达莫冻干粉组合物及其制备方法，该组合物能预防心房颤动血栓栓塞以及治疗脑梗死。

本发明的具体技术方案为：

一种注射用双嘧达莫冻干粉组合物，其特征在于：该组合物以质量百分比，0.1%～99.9%的双嘧达莫、0.1%～99.9%的曲克芦丁为主药，以0.1%～99.9%的酒石酸、99.9%～0.1%的甘露醇为辅药。

一种以上述组合物的主药及辅药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为：

（1）将处方量的双嘧达莫、曲克芦丁及甘露醇，直接加到注射用水中；

（2）加入总体积0.1%的活性炭搅拌30分钟；

（3）用酒石酸调节药液Ph值至2.0-3.0；

（4）通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟；

（5）然后再通过0.45μm、0.22μm进行除菌循环过滤，时间30分钟；

（6）取样检验符合要求后进行灌装确定装量；

（7）装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞进入冻干箱，进行冷冻干燥处理；

（8）冷冻干燥完成后，出箱，即得注射用双嘧达莫冻干粉组合物。