[发明专利]鸦胆子油干乳胶囊及制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种鸦胆子油干乳胶囊及制备工艺。 

背景技术

鸦胆子系苦木科植物鸦胆子Brucea javanica的果实，别名苦参子、老鸦胆，分布于我国南部各省区，味极苦、性寒、有毒，有清热解毒、治痢止泻和腐蚀疣瘤的功效。鸦胆子含水溶性成分和植物油两部分，植物油部分即鸦胆子油，其中的主要活性成分为四环三帖类酯-苦木内酯类化合物。对P388白血病有显著治疗作用．鸦胆子甙A、B具有明显的抗艾氏腹水癌、W256肉瘤的作用。鸦胆子苦醇、鸦胆子苦素均有一定的抗肿瘤作用。可以用来治疗恶性肿瘤。鸦胆子种仁含油量约36.8~56.2%，油的主要组分分为油酸56%、亚油酸20%，另含软脂酸、硬脂酸、花生酸及十七碳烷酸、豆蔻酸等饱和脂肪酸。鸦胆子油是细胞周期非特异性抗癌药，对癌细胞G₀、G₁、G₂、S、M期均有一定的杀伤和抑制作用。它抗肿瘤的可能机制:不饱和脂肪酸抑制癌细胞DNA合成；破坏肿瘤细胞生物膜结构；增强机体细胞免疫功能;增强自然杀伤细胞（CNK)细胞对肿瘤细胞的敏感性;通过激活凝血系统形成血栓起栓塞作用鸦胆子油在抗肿瘤时，具有提高机体免疫力和保护骨髓造血干细胞的特点，疗效确切的优势。 

目前上市的有鸦胆子油口服、注射乳剂，鸦胆子油软胶囊等。如申请号为200910186745.0的专利申请提供了一种鸦胆子油的软胶囊制剂,软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克,甘油4.2克;内容物为鸦胆子油13.65克,豆磷脂2.25克;制成30粒鸦胆子油软胶囊。鸦胆子油乳剂在临床上已应用于消化道恶性肿瘤如食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌，口服给药药物可直达癌灶而发挥作用，配伍化疗能协同增效；胸部恶性肿瘤如肺癌，能使原发病灶肺癌稳定，由于鸦胆子油可透过血脑屏障并在大脑内保持较高浓度，因而临床用鸦胆子油乳于肺癌脑转移有较好疗效;鸦胆子油乳对原发性肝癌、乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌以及白血病都有疗效，能使患者临床症状改善，生存质量提高，生存期延长。但鸦胆子油乳剂属于多相的动力学不稳定的分散体系，在受热、冷冻及长期贮存的过程中，均能引起乳析或破裂。同时乳化剂大豆磷脂的氧化酸败，也常常导致pH值下降，出现异味等，影响产品质量，而且生物利用度不是很高。鸦胆子油微囊、虽真空低温干燥后可存放较长时间，而在室温下存放7~10d可自行囊破；鸦胆子油脂质体的双分子层膜易破裂、融合，发生变质，在一定程度上限制了它的应用。 

干乳是在液体乳剂(原乳)中加入一定水溶或水不溶性载体(支撑剂)，然后通过喷雾干燥、冷冻干燥、减压蒸馏等方法将水分除去或吸收，最终制得固体颗粒或粉末，即干乳。其中油相并未除去，加水后可以迅速分布于水中恢复成均匀乳剂。干乳作为一种新型药物载体系统，可以直接或经过进一步处理后灌制胶囊或压片。干乳既具备液体乳剂的各种优点，同时又克服了液体乳剂的物理不稳定、贮存运输不方便等问题，因此具有较好的开发前景。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种鸦胆子油干乳胶囊，其具有理化性质稳定、药物含量均匀、油酸含量较高的优点，同时运输也较为方便。 

本发明还提供所述的鸦胆子油干乳胶囊的制备工艺。 

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是： 

一种鸦胆子油干乳胶囊，它是以鸦胆子油作为活性成分，还包括药学上可接受的载体和辅料，所述的鸦胆子油以微乳的形式添加，辅料为乳糖，载体为羟丙基甲基纤维素（HPMC），HPMC和乳糖的质量比为7-8:1，HPMC和乳糖两者质量之和与鸦胆子油微乳的质量比为1:6-8；鸦胆子油微乳由油相、表面活性剂、助表面活性剂和蒸馏水组成，油相包括中链甘油三酯（MCT）和鸦胆子油，助表面活性剂为无水乙醇。

作为优选，所述的羟丙基甲基纤维素的型号为HPMC-E6，所述的表面活性剂为表面活性剂RH40。 

作为优选，所述的鸦胆子油干乳胶囊，其原料的组份和含量如下： 

鸦胆子油30-32ml，表面活性剂270-280g，无水乙醇90-95ml，中链甘油三酯（MCT）60-65g，水300-310ml，羟丙基甲基纤维素（HPMC）40-45g，乳糖5-8g。更为优选的组份配比为：鸦胆子油31ml，表面活性剂277g，无水乙醇93ml，中链甘油三酯（MCT）62g，水308g，羟丙基甲基纤维素（HPMC）44g，乳糖6g。