[发明专利]一种合成间三氟甲基苯乙酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成间三氟甲基苯乙酮的方法，具体说涉及在正丁基锂的作用下，在有机溶剂中，无机盐作催化剂，三氟甲基苯与乙酰化剂反应一步合成间三氟甲基苯乙酮的方法。

背景技术

间三氟甲基苯乙酮(3'-(Trifluoromethyl)acetophenone)简称TFAP，无色或淡黄色液体，是重要的有机合成中间体，主要用于农药、医药、液晶材料等领域，不仅是合成甲氧基丙烯酯类化合物的关键中间体，同时也是合成医药、染料的重要原料。国内文献报道的合成方法有：间三氟甲基苯胺在亚硝酸钠的作用下制得其重氮盐，重氮盐与乙醛肟反应后水解；以三氟甲基苯为原料，经过溴化、格氏反应后与酸酐反应；间氯三氟甲基苯格氏反应后与酸酐反应；还有一些外文报道的间三氟甲基苯甲醛与重氮甲烷反应等等，这几种合成方法均需多步反应，产物收率低，且重氮甲烷易爆和剧毒，难以进行大规模工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成间三氟甲基苯乙酮的方法。该方法反应原料易得，污染小，选择性高敏感基团所受影响小，催化剂可以回收再利用。

本发明所提供的一种合成间三氟甲基苯乙酮的方法，其特征在于：如式(I)所示的三氟甲基苯和乙酰化剂在正丁基锂的作用下，用无机盐作催化剂，在有机溶剂中于-70℃～0℃下反应1～48小时，合成间三氟甲基苯乙酮，其中：

正丁基锂与三氟甲基苯的摩尔比为1：1～1.5：1；

乙酰化剂与三氟甲基苯的摩尔比为1：1～1：1.5；

无机盐与三氟甲基苯的摩尔比为0.01：1～0.1：1；

三氟甲基苯与溶剂的重量比为1：2～1：1000。

所述的有机溶剂为一种或几种极性或非极性溶剂，其中极性溶剂为：四氢呋喃、乙二醇二乙醚、1，4－二氧六环中的一种或几种；非极性溶剂为烷烃、甲苯、二甲苯等取代和非取代芳烃中的一种或几种。

所述的无机盐为三氯化铝、氯化亚铁、氯化亚铜等卤化盐中的一种或几种。

所述的乙酰化剂为乙酰氯或乙酸酐。

式(I)：

                                                 

本发明所提供的合成间三氟甲基苯乙酮的方法，将传统的多步合成简化为三氟甲基苯与乙酰化剂一步反应，整个反应过程简单、高效，反应原料易得，污染小，选择性高敏感基团所受影响小，收率高，且催化剂还可以回收再利用。

具体实施方式

下面通过实施例详细说明本发明，但本发明并不尽限于如下的实施例。

实施例1

在氮气保护下，正辛烷干冰混合液为冷却介质，向装有排空冷凝器、温度计、搅拌棒的500 mL四口烧瓶中加入29.2g (0.2mo1)三氟甲基苯和150ml无水四氢呋喃，加入2g（0.02mol）氯化亚铜，冷却到-45℃，滴加113.6ml（0.2mol）正己烷的正丁基锂溶液，滴后保温1小时，随后升温到-35℃，滴加16.1g（0.2mol）乙酰氯，滴后在此温度下保温8小时，滴加浓盐酸，调节体系PH为4-5，过滤后减压蒸馏，收集119-121℃/6.67kPa的馏分得35.3g，含量97%，收率93%。

实施例2

在氮气保护下，正辛烷干冰混合液为冷却介质，向装有排空冷凝器、温度计、搅拌棒的750 mL四口烧瓶中加入43.8 g (0.3mo1)三氟甲基苯和225ml乙二醇二乙醚，加入3g（0.03mol）氯化亚铜，冷却到-70℃，滴加170.4ml（0.3mol）正己烷的正丁基锂溶液，滴后保温8小时，随后升温到-40℃，滴加24.1g（0.3mol）乙酰氯，滴后在此温度下保温40小时，滴加浓盐酸，调节体系PH为4-5，过滤后减压蒸馏，收集119-121℃/6.67kPa的馏分得52.8g，含量96%，收率92%。

实施例3

在氮气保护下，正辛烷干冰混合液为冷却介质，向装有排空冷凝器、温度计、搅拌棒的2000 mL四口烧瓶中加入29.2 g (0.2mo1)三氟甲基苯和1500ml无水四氢呋喃，加入0.2g（0.002mol）氯化亚铜，冷却到-45℃，滴加170.4ml（0.3mol）正己烷的正丁基锂溶液，滴后保温1小时，随后升温到-35℃，滴加12.1g（0.15mol）乙酰氯，滴后在此温度下保温8小时，滴加浓盐酸，调节体系PH为4-5，过滤后减压蒸馏，收集119-121℃/6.67kPa的馏分得28.9g，含量95%，收率91%。

实施例4

在氮气保护下，正辛烷干冰混合液为冷却介质，向装有排空冷凝器、温度计、搅拌棒的750 mL四口烧瓶中加入43.8 g (0.3mo1)三氟甲基苯和225ml乙二醇二乙醚，加入3g（0.03mol）氯化亚铜，冷却到-25℃，滴加170.4ml（0.3mol）正己烷的正丁基锂溶液，滴后保温8小时，随后升温到0℃，滴加24.1g（0.3mol）乙酰氯，滴后在此温度下保温40小时，滴加浓盐酸，调节体系PH为4-5，过滤后减压蒸馏，收集119-121℃/6.67kPa的馏分得53.8g，含量97%，收率94%。