[发明专利]海带多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种以海带多糖制备可直接压片的、易流动的海带多糖片剂赋形剂、采用海带多糖片剂赋形剂制备的药物片剂及药物片剂的制备方法。

背景技术

片剂占所有药物剂型的三分之一以上，是一种非常重要的药物剂型。赋形剂对药物的稳定性和吸收效率起着至关重要的作用，是药物片剂制作的核心。合适的片剂赋形剂要求本身安全无毒无副作用，与主药无配伍禁忌和反应，流动性好，从而能够使主药分散均匀并对主药有较大吸附力，适合直接压片，制备的片剂具有粘合力高、成型度好、润滑度好、脱模性好以及亲水性强但不吸湿、崩解迅速等优点。

海带多糖是从海带属藻类中分离提取到的一些多糖，是存在于海带细胞间和细胞内的一类天然生物大分子物质。海带多糖具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、改善肾功能、消除自由基、抗氧化、抗疲劳、抗高血脂、降血糖、凝血、代血浆、放射防护等功效。目前从海带中发现的多糖主要有：褐藻胶（algin）、褐藻糖胶（fucoidan）和褐藻淀粉。褐藻胶是指褐藻酸盐以及褐藻酸有机衍生物的统称，代表性产品是褐藻酸钠（也叫海藻酸钠）。褐藻胶是由α-L-古罗糖醛酸和β-D-甘露糖醛酸通过1-4糖苷键连接而成的线性高分子多糖，是一种呈颗粒或粉末状的乳白色或淡黄色固体。褐藻糖胶，又名岩藻聚糖硫酸酯，主要成分是岩藻糖，即α-L-岩藻糖-4-硫酸酯的多聚物，还伴有少量的半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖、阿拉伯糖、糖醛酸等，是具有不同化学组分的一族水溶性杂多糖，主要存在于褐藻植物的细胞间隙。褐藻糖胶可治疗慢性肾衰，对中早期肾衰效果好，无毒副作用，特别对改善肾功能，提高肾脏对肌酐清除率效果尤为显著，现已按国家二类新药获准进入临床研究。褐藻淀粉又称昆布糖，分为水溶性和水不溶性两种，主要由葡萄糖的多聚物组成，主要存在于细胞质中，在海带中含量很少。

蔗糖脂肪酸酯是由蔗糖和脂肪酸经酯化反应生成的单质或混合物，是非离子型表面活性剂。常用硬脂酸、油酸、棕榈酸等高级脂肪酸（产品为粉末状）或醋酸、异丁酸等低级脂肪酸（产品为粘稠树脂状）制备蔗糖脂肪酸酯。联合国粮农组织和世界卫生组织已批准蔗糖脂肪酸酯作为食品乳化剂用于多种食品中，可作为可食用的表面活性剂。蔗糖脂肪酸酯具有促进和阻碍结晶的双重作用，可防止糖类及亲油性表面活性剂在水相结晶。蔗糖脂肪酸酯可作为糖果压片润滑剂，可替代传统的滑石粉、硬酯酸镁、单甘酯、微晶纤维素等。蔗糖脂肪酸酯可以与卵磷脂合用作为制造巧克力、糖果的粘度调节剂。蔗糖脂肪酸酯还可以用作食品发泡剂、杀菌剂、抗氧化剂等。

近年研究还发现，蔗糖脂肪酸酯具有明显抗老化功能。蔗糖脂肪酸酯进入体内后，能以胶束形式将血液中胆固醇带出体外，因此，还可防治和治疗多种心血管疾病。另外，蔗糖脂肪酸酯具有食用油脂的表观性能和口感，食用后不产生热量，是理想预防和控制肥胖的食品。作为理想的减肥和治疗与预防高胆固醇疾病的食品添加剂，蔗糖脂肪酸酯受到许多国家重视并加以推广，如美国已研制出蔗糖脂肪酸酯-维生素胶囊，推荐给各年龄段的人长期服用。在医药工业方面，蔗糖脂肪酸酯不仅具有优良表面活性，同时与药物有良好配伍作用，可加快药物释放速度、促进分散均匀、防止结晶沉淀，并能延长药物保质期限。因此，它可作为乳化剂、分散剂、增溶剂、稳定剂、增稠剂、粘合剂、润滑剂等用于多种药物助剂，使肠溶包衣在胃液中稳定，并在肠液中可完全溶解。

二氧化硅是一种优良的流动促进剂，可作为片剂、胶囊剂、微囊等的稀释剂或填充剂、助流剂、抗粘附剂，还可作为混悬液、软膏、栓剂的混悬剂或增稠剂，也可作为乳剂的稳定剂，又可作为固体制剂中液体组的分散剂、消泡剂，以及可作为香精、香料的吸附干燥剂。

白陶土是含水硅酸铝，用水淘洗去砂，经稀酸处理并用水反复冲洗，除去杂质制成。在医药和日化行业中，白陶土可作为吸附剂、赋形剂、干燥剂、软化剂、液体澄清剂以及有机合成中催化剂的载体，并具有防止毒物在胃肠道中吸收、保护发炎粘膜、治疗痢疾和食物中毒等药效。白陶土也可外用为撤布剂，有保护皮肤的作用，能吸收创面渗出物，防止细菌侵入。