[发明专利]一种盐酸头孢吡肟的制备方法无效
申请号: | 201210176948.3 | 申请日: | 2012-06-01 |
公开(公告)号: | CN102675345A | 公开(公告)日: | 2012-09-19 |
发明(设计)人: | 曾润保;王芳;黄建忠;何静 | 申请(专利权)人: | 苏州中联化学制药有限公司 |
主分类号: | C07D501/46 | 分类号: | C07D501/46 |
代理公司: | 苏州广正知识产权代理有限公司 32234 | 代理人: | 张利强 |
地址: | 215212 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 盐酸 头孢 制备 方法 | ||
1.一种盐酸头孢吡肟的制备方法,其特征在于:包括步骤:
(1)7-ACA溶于无水环己烷中,加入六甲基二硅胺和三甲基碘硅烷在55℃下真空回流12h,降温稀释,滴加N-甲基吡咯烷酮,控制温度小于5℃,加入三甲基碘硅烷,搅拌30min,逐步升温到40℃继续搅拌反应23h;
(2)加入无水环己烷、甲醇,保持整个反应体系0-5℃搅拌15min,过滤洗涤得到粗品;
(3)将制得的粗品中加入盐酸搅拌,活性炭脱色过滤,在0-5℃下搅拌1h,洗涤,真空干燥得到7-ACMP·HCl;
(4)在0-5℃下,制得的7-ACMP·HCl溶解于溶剂中,整个反应体系中少量多次加入AE-活性酯和三乙胺,反应结束后处理得到盐酸头孢吡肟。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中还包括加入N-甲基硅烷和三甲基碘硅烷后再加入咪唑。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中还包括加入无水环己烷、甲醇后再加入盐酸,整个反应体系升温到20-25℃搅拌15min,萃取,水相用活性炭脱色过滤,加入异丙醇到浊点,在21-23℃下搅拌15min,再加入异丙醇在0-5℃下搅拌1h,过滤洗涤得到7-ACMP·HCl。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中所述溶剂包括二氯甲烷和丙酮。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述二氯甲烷整个反应体系中保持pH=7.0-8.0,后处理具体步骤是:过滤,萃取,活性炭脱色抽滤,滤液用盐酸调节pH=1.0继续抽滤,用乙醇重结晶得到盐酸头孢吡肟。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述丙酮整个反应体系中保持pH=6.7-6.9,整个反应体系升温到20-22℃反应,后处理具体步骤是活性炭脱色,洗涤,用丙酮重结晶得到盐酸头孢吡肟。
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