[发明专利]丹酚酸B在制备预防和/或治疗肺微循环障碍或肺损伤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是涉及丹酚酸B在制备预防和/或治疗肺微循环障碍或肺损伤的药物中的应用。

背景技术

肺是脓毒症过程中首先受累的靶器官。急性肺损伤(API)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是其主要表现。脓毒症是急性呼吸窘迫综合征的重要危险因素，ARDS也往往是此类患者多脏器功能衰竭的开端,死亡率高。

白细胞介导的微循环损伤在ARDS病理生理过程中起到始动的作用。ARDS早期,白细胞在白细胞介素IL-8等趋化因子作用在迁移至肺内,在IL-6等作用下,白细胞表面黏附分子CD11b/CD18的表达增强，与其配体血管内皮粘附因子-1（ICAM-1）的结合而滞留在肺内；血小板与内皮细胞黏附激活凝血系统，形成微血栓。粘附和滞留的白细胞释放活性氧族、蛋白水解酶和细胞毒素,使肺血管内皮和肺泡上皮受损,毛细血管内血浆白蛋白漏出增加致肺泡水肿，同时由于肺泡II型上皮细胞受损，肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)质、量显著降低,导致肺通气和换气功能障碍，造成机体的缺氧。研究肺部微循环白细胞的活化及白细胞与内皮细胞的相互作用对探索ARDS发生机理及ARDS的有效预防均有重要的意义。改善肺脏的微循环对ARDS的发生、发展及预后将起到积极的作用。

丹参又名赤参，主产于安徽、河南、陕西等地，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神等功效。丹酚酸B(Salvianolic acid B,SalB)是丹参的主要水溶性成分之一，丹酚酸B能够显著抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的单层牛主动脉内皮细胞通透性升高，能够削弱肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的人脐静脉内皮细胞内血管VEGF的表达，抑制TNF-α刺激后单层人脐静脉内皮细胞屏障功能的障碍。丹酚酸B还能抑制内毒素引起的大鼠肠系膜微循环障碍。但是，丹酚酸B能否改善肺微循环障碍尚不清楚。

发明内容

本发明的目的在于提供丹酚酸B在制备预防和/或治疗肺微循环障碍，肺水肿或肺损伤的药物中的应用。

本发明所述的应用，是丹酚酸B可以抑制肺泡间毛细血管内的白细胞黏附的增加，抑制红细胞流速的降低。

本发明所述的应用，是丹酚酸B可以减少肺泡间毛细血管白蛋白的漏出。

本发明所述的应用，是丹酚酸B可以抑制肺组织湿/干比值的升高，改善肺水肿。

本发明所述的应用，是丹酚酸B抑制血浆和肺泡灌洗液中的肿瘤坏死因子α、白细胞介素-8的浓度的升高，减轻肺部炎性反应。

本发明所述的应用，是丹酚酸B可以抑制肺微血管内皮细胞粘附分子-1和E选择素的表达。

本发明所述的应用，是丹酚酸B改善水通道蛋白1和水通道蛋白5表达的减少。

本发明所述的应用，是丹酚酸B可以抑制炎性细胞从肺微血管向肺组织的游出。

本发明所述的应用，是丹酚酸B改善肺组织中的金属蛋白酶2和金属蛋白酶的表达的增加。

本发明所述的丹酚酸B是现有技术，可以从市场上买到，也可以根据现有技术制备，符合药用标准即可。优选纯度>50%，更优选纯度>90%，最优选纯度>98%。

本发明所述药物，是用丹酚酸B为药物活性成分制备成的药物组合物。

本发明所述药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中丹酚酸B作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。

本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体包括：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药物制剂组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉针剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、滴丸。

现通过以下实验进一步说明本发明的有益效果。

1.材料与方法