[发明专利]维库溴铵的新晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.维库溴铵的晶型Ⅰ，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在5.4±0.2、8.8±0.2、12.4±0.2、13.7±0.2、17.6±0.2、19.7±0.2度处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度还在7.1±0.2、9.4±0.2、16.1±0.2、22.1±0.2、25.1±0.2度处有特征峰。

3.根据权利要求2所述的晶型Ⅰ，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度还在18.8±0.2、20.5±0.2、21.0±0.2、23.2±0.2、26.6±0.2、28.3±0.2度处有特征峰。

4.根据权利要求3所述的晶型Ⅰ，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度特征峰的相对强度值为：

5.根据权利要求4所述的晶型Ⅰ，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射见图1或图5。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述维库溴铵晶型Ⅰ的差示扫描量热吸热峰值在230℃-260℃。

7.根据权利要求1-5任意一项所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述维库溴铵晶型Ⅰ的熔点在250.0℃-251.0℃。

8.根据权利要求1-5任意一项所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述维库溴铵晶型Ⅰ在2925±3cm^-1、2853±3cm^-1、1743±3cm^-1、1455±3cm^-1、1375±3cm^-1、1228±3cm^-1、1034±3cm^-1、1022±3cm^-1处有红外吸收。

9.权利要求1-8任意一项所述晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

a)于室温或加热状态下将维库溴铵溶解于C1-2的卤代烷中，活性炭吸附后，过滤，得维库溴铵溶液；

b)取维库溴铵溶液，自然降至室温后，再置于-25℃至室温下析晶；或者

c)取维库溴铵溶液，自然降至室温后，再加入C1-6的醚类溶剂，在-25℃至室温下析晶；

d)分离得到晶体，干燥，即得维库溴铵晶型Ⅰ。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤a）中，所述卤代烷为C1的卤代烷；步骤c）中，所述醚类溶剂为C1-4的醚类溶剂。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤a）中，所述C1的卤代烷为二氯甲烷或氯仿；步骤c）中，C1-4的醚类溶剂为乙醚、二丙醚、二异丙醚、四氢呋喃或二氧六环。

12.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤a）中，加热状态下的温度低于卤代烷的沸点；活性炭的加入量为维库溴铵重量的1wt.%-5wt.%；

步骤c）中，醚类溶剂与步骤a）所述卤代烷的体积比为（10：1）~（1：6）；

其中，步骤a）~c）中溶剂用量的总体积为维库溴铵质量的2-20倍。

13.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤b）或c）中，析晶温度为-25℃~-20℃。

14.权利要求1-8任意一项所述的维库溴铵晶型Ⅰ在制备非去极化肌松药中的用途。

15.一种非去极化肌松药组合物，其特征在于：它是由权利要求1-8任意一项所述维库溴铵的晶型Ⅰ为活性成分，加上药学上常用的辅料制备成的制剂。