[发明专利]一种治疗脉管炎的白花丹参提取物、制备方法及用途

权利要求书

1.一种治疗脉管炎的白花丹参提取物，以白花丹参的根为原料，通过溶剂提取、溶剂萃取、醇沉、柱层析纯化制备而成，同时含有白花丹参中总菲醌和总酚酸两大类有效组分，是主要含有丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I菲醌类成分以及丹酚酸A、丹酚酸B、迷迭香酸、紫草素酚酸类成分的混合物，其中丹参酮IIA、隐丹参酮和丹酚酸B的质量含量总和不低于60%。

2.如权利要求1所述的白花丹参提取物，其特征在于是按以下方法制备的：

以白花丹参的根为原料，粉碎后，甲醇或95wt%乙醇为提取溶剂进行提取，所述溶剂量与原料的重量比为5~20∶1，重复提取2~3次，合并滤液，得提取液A；原料药渣再以10~50wt%乙醇、10~50wt%甲醇水溶液或水进行提取，得提取液B；所得提取液按以下方法处理：

i.提取液A减压浓缩至无乙醇或无甲醇，以水悬浮，以等体积的二氯甲烷萃取，重复萃取2~3次，得二氯甲烷萃取液和萃取后的水溶液C；其中二氯甲烷萃取液减压蒸去溶剂，得固体残余物，再将该固体残余物进行硅胶柱层析，分别以50∶1体积比和1∶1体积比的石油醚-乙酸乙酯进行洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯1∶1体积比的洗脱液，减压蒸去溶剂，得固体物Ⅰ；

ii将提取液B减压浓缩，加入乙醇使乙醇含量为70~75wt%，醇沉，弃去沉淀，上清液减压浓缩至无乙醇，将浓缩物与i中的水溶液C混合，搅拌混匀，以盐酸调pH=2~3，再以等体积的乙酸乙酯萃取，重复萃取2~3次，合并乙酸乙酯萃取液，减压蒸去乙酸乙酯，即得固体物Ⅱ；

合并上述固体物Ⅰ和固体物Ⅱ，研细，混匀，即得白花丹参提取物。

3.权利要求1所述的白花丹参提取物制备方法，步骤如下：

（1）溶剂提取

原料白花丹参的根经过粉碎后，以甲醇、95wt%乙醇为提取溶剂进行提取，所用溶剂量与原料的重量比为5~20∶1，重复提取2~3次，合并滤液，得提取液A；原料渣再以10~50wt%乙醇、10~50wt%甲醇水溶液或水进行提取，得提取液B；

（2）提取液A的萃取、柱层析纯化

提取液A在50℃条件下减压浓缩至无乙醇，加入原料药4~6重量倍的水，悬浮，以等体积的二氯甲烷萃取，重复萃取2~3次，得二氯甲烷萃取液和萃取后的水溶液C；其中二氯甲烷萃取液50℃条件下减压蒸去溶剂，得固体残余物，再将该固体残余物进行硅胶柱层析纯化，先以石油醚-乙酸乙酯50∶1体积比洗脱5~8个保留体积，再以石油醚-乙酸乙酯1∶1体积比洗脱，洗脱12~18个保留体积，收集石油醚-乙酸乙酯1∶1体积比的洗脱液，50℃条件下减压蒸去溶剂，得固体物Ⅰ；

（3）提取液B的醇沉、酸化、萃取

提取液B在50℃条件下减压浓缩至原料渣重量的1倍重量，加入95wt%的乙醇，使溶液中乙醇含量为70~78wt%，放置过夜，滤除沉淀，将上清液在50℃条件下减压浓缩至无乙醇，所得浓缩物与步骤（2）中所得萃取后的水溶液C混合，搅拌，然后以2N盐酸将溶液调pH=2～3，再以等体积的乙酸乙酯萃取，重复萃取2~3次，合并乙酸乙酯萃取液，减压蒸去乙酸乙酯，即得固体物Ⅱ；

（4）合并固体物Ⅰ和固体物Ⅱ，研细，混匀，即得白花丹参提取物。

4.如权利要求3所述的白花丹参提取物制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的提取方法是用加热提取法、超声提取法、渗滤提取法或植物组织破碎提取法。

5.如权利要求4所述的白花丹参提取物制备方法，其特征在于加热提取法、超声提取法和植物组织破碎提取法中所用的提取溶剂用量为原料重量的6~10倍，渗滤提取法中所用的提取溶剂用量为原料重量的15~20倍。

6.权利要求1或2所述的白花丹参提取物的制药用途，用于制备治疗脉管炎的药物。

7.一种治疗脉管炎的白花丹参提取物的药物组合物，包括权利要求1或2所述的白花丹参总提取物及药学上可接受的载体、赋形剂或抗氧化剂之一或组合。

8.如权利要求7所述的白花丹参提取物的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为白花丹参提取物口服制剂，选自片剂、胶囊剂、冲剂、软胶囊制剂、滴丸、泡腾片制剂之一。

9.如权利要求8所述的白花丹参提取物的药物组合物，其特征在于，所述白花丹参提取物口服制剂中泡腾片的制备步骤如下：

将白花丹参提取物均分为两个部分，即A部分和B部分，先将A部分以β-环糊精包合，A部分与β-环糊精的质量比0.4~0.8∶1，与8~10wt%的碳酸氢钠或碳酸钠、填充剂，以1~3%聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇液为润湿剂制成碱性颗粒；将B部分与10~12%酸源、填充剂、矫味剂菊糖，混匀，以1~3%聚乙烯基吡咯烷酮无水乙醇液为润湿剂制成酸性颗粒；然后将两种颗粒混合，再加入润滑剂，压片；

所述的填充剂为淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、蔗糖之一或组合；

所述的酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸或苹果酸；

所述的润滑剂为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶。