[发明专利]一种具有更长有效期的含蔗糖和无糖型参坤养血颗粒

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种参坤养血颗粒及其制备方法。

背景技术

恶露不绝、小腹疼痛是目前女性产后常见疾病。女性生产失血耗气，气虚无力推动血液运行，以致血流不畅，迟滞而产生腹痛。气虚血少，产后又劳倦伤脾，以致冲任不固，不能摄血，而致恶露不绝。

我国对妇女产后恶露不绝、小腹疼痛主要用中药和西药两种方法进行治疗。西药在治疗该病时虽然能达到立竿见影的效果，但毒副作用比较大，容易反复发作，而且不能从根本上彻底治愈该病。而作为一个中药大国，我国的中药具有悠久的历史，所以如何使祖国伟大宝库中的丰富资源更好地发挥这方面的作用，是众多医药工作者的努力方向。

虽然目前一些中药治疗妇女产后恶露不绝、小腹疼痛效果很不错，但是这些中药组分非常多，有的多达十几味甚至几十味之多，这无形中增加了患者的身体负担和经济负担，并且随着科学技术的不断发展，有些药物对人体的毒副作用已经清晰的展现在人们面前，所以如何利用中药材之间的药理作用，减少所用中药材的种类，从而使药物被越来越多的患者所接受，这也是众多医药工作者所关注的一大问题。专利CN200510042762公开了一种治疗子宫出血的药物，虽然其主要原料仅包括黄芪、当归、川续断、党参、益母草、丹参、败酱草和香附等八味中药材，但其仍未充分利用中药材之间的相互作用，从而也未更进一步减少所用中药材的种类。

参坤养血颗粒是采用中药为主要原料，提取有效成分研制而成，具有益气养血，活血化瘀的功效，方中黄芪补气升阳、益气固表，当归补血活血，调经止痛。两药合用，共奏益气养血之功效。党参与黄芪配伍、丹参与当归配伍，起到君臣相佐、相使的协同作用，明显增强了临床疗效。益母草活血调经，北败酱祛瘀排脓。全方配伍使用，对气虚血瘀型产后病患者的中医临床症状及舌脉象的改善、恢复和缩短病程起到积极的作用。

参坤养血颗粒自2002年之前就已经有产品上市，为益气养血，活血化瘀药物。国家食品药品监督管理局也颁布了“参坤养血颗粒”的相关标准(WS-11309(ZD-1309)-2002)，公开日期2002年，对其处方、鉴别、含量测定等进行了标准化。目前市场的参坤养血颗粒及其它剂型都是根据上述标准衍生得到的产品，包括含糖颗粒、无糖颗粒、泡腾颗粒、口服液、胶囊、片剂等。其中，以颗粒剂最受患者欢迎。但是，现有的颗粒剂存在两个主要的缺点：(1)提取工艺简单，杂质成分多，颜色深，味道苦；(2)产品稳定性差，一般有效期仅仅1-1.5年。

现有上市产品颗粒或口服液，为了克服口味的问题，必须加入大量的蔗糖来掩盖制剂中的苦味。大量蔗糖的加入，增加了生产中的操作困难程度，特别地，中药提取物和蔗糖易吸湿，造成生产和产品中的颗粒不稳定，缩短了药物的使用期限。为克服上述缺陷，专利CN200610138563(公开日为2007年4月18日)和CN200910021004(公开日为2009年7月8日)都选择用甜菊素作为矫味剂来调节颗粒制剂口味，也都取得了良好的效果。但由于上述两个专利中均没有从根本上克服上述的现有技术的缺陷。而且，在有效成分提取中，普遍采用一般“水提”，造成中药材中有效成分的利用率低，从而不能减少用药量和节约中药资源。

其次，要考虑的问题是，水提液除糖时普遍采用一次“醇沉”工艺，不能很好除去糖分等杂质，从而使得产品中的固体颗粒吸湿性依旧很强，造成制剂的整体稳定性差，无法长时间贮藏。另外，颗粒制备时普遍选用高浓度的乙醇作为润湿剂，造成生产车间内乙醇含量过高，给整个流程的安全生产带来一定的隐患；普遍采用湿法制粒，工艺复杂，生产效率低。

关于参坤养血颗粒的含量测定方法，除了上述“参坤养血颗粒”的国家标准(WS-11309(ZD-1309)-2002)外，还有如下研究。张俊玲等在“HPLC法测定参坤养血颗粒中原儿茶醛含量”(《陕西中医学院学报》，2007年1月第30卷第1期)中，建立了高效液相色谱法测定参坤养血颗粒中原儿茶醛含量的测定方法：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水∶甲醇∶冰醋酸(80∶19∶1)为流动相，检测波长280nm，柱温35℃，流速1mL/min，结果显示原儿茶醛进样量在0.0255～0.1700g范围内与峰面积线形关系良好，平均加样回收率为97.88％，RSD＝1.63％(n＝6)，最终表明高效液相色谱法简便、结果准确，可用于参坤养血颗粒中原儿茶醛的含量测定和质量控制。